Eritropoyetina en el tratamiento de la encefalopatía hipóxica isquémica neonatal
29 de mayo de 2017 actualizado por: ASAli, Assiut University
Efecto de la eritropoyetina y la hipotermia en el tratamiento de la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal
La encefalopatía hipóxico-isquémica perinatal ocurre en uno a tres bebés por cada 1000 nacimientos a término, y hasta 12 000 bebés se ven afectados cada año en los Estados Unidos de América. La encefalopatía isquémica hipóxica no se puede prevenir en la mayoría de los casos y las terapias son limitadas. La hipotermia mejora los resultados y es el tratamiento estándar actual. Sin embargo, los ensayos clínicos sugieren que del 44 % al 53 % de los bebés que reciben hipotermia morirán o sufrirán una discapacidad neurológica de moderada a grave. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevas terapias neuroprotectoras para reducir aún más la tasa y la gravedad de las discapacidades del neurodesarrollo que resultan de la encefalopatía hipóxico-isquémica.
La eritropoyetina es un nuevo agente neuroprotector, con notables efectos neuroprotectores y neuroregenerativos en animales. Los modelos de lesión cerebral neonatal en roedores y primates respaldan la seguridad y eficacia de múltiples dosis de eritropoyetina para mejorar los resultados histológicos y funcionales después de la hipoxia-isquemia.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Desconocido
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los mecanismos celulares por los que la eritropoyetina ejerce la neuroprotección son complejos y no se conocen por completo. En el período agudo posterior a la isquemia por hipoxia, la señalización de la eritropoyetina en el cerebro induce varios mecanismos neuroprotectores. Además de sus propiedades antiapoptóticas y antiinflamatorias, la eritropoyetina también aumenta las actividades antioxidantes y reduce la lesión celular excitotóxica.
Además de sus efectos agudos, la eritropoyetina estimula la liberación del factor de crecimiento, mejora la neurogénesis y la angiogénesis y promueve la reparación y la plasticidad a largo plazo. Por lo tanto, la eritropoyetina proporciona efectos tróficos y neuroprotectores que duran mucho más allá del período agudo de la lesión. neurogénesis y dirige las células madre neurales multipotentes para diferenciarse hacia un destino de célula neuronal.
En un ensayo clínico realizado en China, Zhu et al. estudió a 167 recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica que fueron aleatorizados para recibir eritropoyetina (300-500U/kg) o placebo cada dos días durante 2 semanas. La primera dosis de eritropoyetina se administró dentro de las 48 horas posteriores al parto. En comparación con los lactantes tratados con placebo, los lactantes que recibieron eritropoyetina tenían menos probabilidades de morir o de sufrir una discapacidad de moderada a grave a los 18 meses de edad (44 % frente a 25 %, p=0,02).
Del mismo modo, Elmahdy et al. estudió a 30 lactantes con encefalopatía isquémica hipóxica que se aleatorizaron para recibir cinco dosis diarias de 2500 unidades/kg de eritropoyetina o placebo, y la primera dosis se administró dentro de las 24 horas posteriores al parto. Los bebés tratados con eritropoyetina demostraron mejores antecedentes de electroencefalografía, biomarcadores reducidos de estrés oxidativo después de 2 semanas y mejor desarrollo neurológico a los 6 meses de edad en comparación con los bebés tratados con placebo.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
40
Fase
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Prof.Samia A Mohamed, MD
- Número de teléfono: 00201223971326
- Correo electrónico: samiaatwa@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: dr Safwat M Abdel-Aziz, MD
- Número de teléfono: 00201003918080
- Correo electrónico: Drsefwat90@yahoo.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 3 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 36 semanas de edad gestacional.
- enfriamiento de todo el cuerpo dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento.
Depresión perinatal basada en al menos uno de los siguientes:
- Puntuación de Apgar < 5 a los 10 minutos.
- Necesidad de reanimación a los 10 minutos.
- pH < 7,1 en cordón y déficit de Bases ≥ 15 mmol/L.
- Encefalopatía moderada o grave según sernat y estadificación sernat.
Criterio de exclusión:
1-Ingresa después de 24 horas de nacido. 2-Peso al nacer < 1800 g (p. ej., restricción del crecimiento intrauterino) 3-Condición genética o congénita que afecta el neurodesarrollo. 3-Infección de antorcha y sepsis neonatal. 4-cardiopatías congénitas complejas. 5-Rasgo dismórfico severo. 6-Microcefalia: perímetro cefálico < 2 desviaciones del bipedestador por debajo de la media para la edad gestacional.
7-Policitemia (hematocrito > 65%). 8-Rotura prematura de membrana o corioamnionitis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo de estudio
Dentro de las 4 a 6 horas posteriores al nacimiento, todos los casos con encefalopatía isquémica hipóxica de moderada a grave se inscribirán en hipotermia terapéutica utilizando enfriamiento y temperatura corporal total y recibirán eritropoyetina (1000 U/kg por vía intravenosa) los días 1, 2, 3, 5, 7 y 9 (seis dosis, las dos primeras dosis serán diarias desde el primer día y las últimas 4 dosis serán cada 2 días)
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inyección
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Comparador de placebos: grupo de control
Dentro de las 4 a 6 horas posteriores al nacimiento, los casos con encefalopatía isquémica hipóxica de moderada a grave se inscribieron en hipotermia terapéutica con enfriamiento y temperatura corporal total y recibieron solución salina normal los días 1, 2, 3, 5, 7 y 9 (seis dosis, las dos primeras será diaria desde el primer día y las últimas 4 dosis serán cada 2 días)
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inyección
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte o discapacidad mayor del neurodesarrollo a largo plazo según la puntuación de Griffith.
Periodo de tiempo: 12 meses
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La puntuación se informa como normal si está entre 85 y 114, levemente retrasada si la puntuación está 1 desviación de Stander por debajo de la media (
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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parálisis cerebral
Periodo de tiempo: 12 meses
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Presencia y tipo de parálisis cerebral determinada mediante un examen neurológico estandarizado: sin parálisis cerebral, parálisis cerebral dipléjica, parálisis cerebral hemipléjica, parálisis cerebral tetrapléjica.
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12 meses
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Epilepsia.
Periodo de tiempo: 12 meses de edad.
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Definir como 2 o más convulsiones afebriles no provocadas.
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12 meses de edad.
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Imagen de resonancia magnética evidencia de lesión cerebral.
Periodo de tiempo: 2-3 semanas después del nacimiento.
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Las puntuaciones globales de imágenes por resonancia magnética oscilarán entre 48 y 186.
puntaje de 48 que no muestra evidencia de lesión aguda; Se considera lesión leve si la puntuación global oscila entre 49 y 59, moderada si entre 60 y 80 y grave si supera los 81.
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2-3 semanas después del nacimiento.
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Electroencefalograma evidencia de lesión cerebral.
Periodo de tiempo: 1 semana después del nacimiento
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EEG se clasificará en normal, leve, grave e isoeléctrico utilizando la puntuación de EEG según Murray et al 2009
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1 semana después del nacimiento
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Efecto adverso de la eritropoyetina
Periodo de tiempo: 12 meses
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A-Hipertensión: una presión arterial sistólica en un recién nacido que está por encima del percentil 95 para la edad y el sexo en tres ocasiones distintas; B- eventos trombóticos; C-policitemia: hematocrito venoso central superior al 65%.
D- aplasia de glóbulos rojos secundaria a anticuerpos antieritropoyéticos.
O cualquier otro efecto adverso aparecido durante la estancia hospitalaria o el seguimiento.
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12 meses
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embargo
Periodo de tiempo: durante 2 semanas después del nacimiento
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número de convulsiones clínicas y electroencefalográficas
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durante 2 semanas después del nacimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum Dev. 2010 Jun;86(6):329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010. Epub 2010 Jun 16.
- Jacobs SE, Morley CJ, Inder TE, Stewart MJ, Smith KR, McNamara PJ, Wright IM, Kirpalani HM, Darlow BA, Doyle LW; Infant Cooling Evaluation Collaboration. Whole-body hypothermia for term and near-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy: a randomized controlled trial. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Aug;165(8):692-700. doi: 10.1001/archpediatrics.2011.43. Epub 2011 Apr 4.
- Zacharias R, Schmidt M, Kny J, Sifringer M, Bercker S, Bittigau P, Buhrer C, Felderhoff-Muser U, Kerner T. Dose-dependent effects of erythropoietin in propofol anesthetized neonatal rats. Brain Res. 2010 Jul 9;1343:14-9. doi: 10.1016/j.brainres.2010.04.081. Epub 2010 May 7.
- Elmahdy H, El-Mashad AR, El-Bahrawy H, El-Gohary T, El-Barbary A, Aly H. Human recombinant erythropoietin in asphyxia neonatorum: pilot trial. Pediatrics. 2010 May;125(5):e1135-42. doi: 10.1542/peds.2009-2268. Epub 2010 Apr 12.
- Cirelli I, Bickle Graz M, Tolsa JF. Comparison of Griffiths-II and Bayley-II tests for the developmental assessment of high-risk infants. Infant Behav Dev. 2015 Nov;41:17-25. doi: 10.1016/j.infbeh.2015.06.004. Epub 2015 Aug 11.
- Frymoyer A, Juul SE, Massaro AN, Bammler TK, Wu YW. High-dose erythropoietin population pharmacokinetics in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy receiving hypothermia. Pediatr Res. 2017 Jun;81(6):865-872. doi: 10.1038/pr.2017.15. Epub 2017 Jan 18.
- Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e459-67. doi: 10.1542/peds.2008-2190. Epub 2009 Aug 24.
- Bednarek N, Mathur A, Inder T, Wilkinson J, Neil J, Shimony J. Impact of therapeutic hypothermia on MRI diffusion changes in neonatal encephalopathy. Neurology. 2012 May 1;78(18):1420-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e318253d589. Epub 2012 Apr 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
1 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
1 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
18 de mayo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
23 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
31 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2017
Última verificación
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Enfermedades Cerebrales
- Hipoxia
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Hematínicos
- Epoetina Alfa
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- EHIE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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