Bendamustina y melfalán en el mieloma (BEB-2)

Antecedentes y justificación:

La quimioterapia de dosis alta con melfalán y el trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) sigue siendo un componente integral del algoritmo de tratamiento del mieloma para los pacientes considerados aptos para el procedimiento, que en la actualidad se realiza en pacientes con mieloma de hasta 75 años. A pesar de los notables avances en el uso de nuevos agentes tanto para la inducción antes del TACM como para el mantenimiento después del TACM, la curación definitiva en los pacientes con mieloma sigue siendo excepcional debido a que la enfermedad residual escapa al tratamiento intensivo. Martín et al. recientemente informaron datos sobre la viabilidad y eficacia de la combinación de bendamustina y melfalán (BenMel) como régimen de acondicionamiento para un segundo ASCT en pacientes con mieloma. Además, se dispone de amplia experiencia en el uso de bendamustina (200 mg/m2/día administrados los días -7 y -6) junto con melfalán (140 mg/m2/día día -1) y dos fármacos adicionales, citarabina y etopósido (cada uno en los días -5 a -2) en el régimen de acondicionamiento BeEAM, que se usa cada vez más como régimen de acondicionamiento estándar en pacientes con linfoma, también en la clínica de los investigadores, con un perfil de tolerabilidad y seguridad aceptable. En resumen, estos datos sugieren que las combinaciones de melfalán y bendamustina suelen ser bien toleradas y que la dosis máxima tolerada de bendamustina no se alcanza con las dosis de 200 mg/m2/día administradas en dos días más melfalán, etopósido y citarabina (régimen BeEAM). ). Por lo tanto, los investigadores sugieren en este estudio comparar directamente bendamustina 200 mg/m2/día (los días -4 y -3) más melfalán 100 mg/m2/día (los días -2 y -1) con melfalán 100 mg/m2/día ( días -2 y -1) en un ensayo aleatorizado.

Objetivos:

Objetivo principal Mostrar una mejora clínicamente significativa del 15 % de la tasa de remisión completa (CR1) 60 días después del TACM en pacientes con mieloma del 50 % con melfalán solo al 65 % con la combinación de bendamustina y melfalán.

Objetivos secundarios Evaluar las toxicidades/eventos adversos agudos y tardíos (CTCAE 4.0) durante el período de estudio en pacientes tratados con la combinación de bendamustina y melfalán en comparación con melfalán solo.

Evaluar el injerto hematológico en pacientes tratados con la combinación de bendamustina y melfalán en comparación con melfalán solo.

Evaluar particularmente la toxicidad renal temprana en pacientes tratados con la combinación de bendamustina y melfalán en comparación con melfalán solo.

Evaluar las diferencias en la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con la combinación de bendamustina y melfalán en comparación con melfalán solo después de un año.

Para evaluar la calidad de vida antes del ASCT y en la evaluación del día 60 a partir de entonces

Salir:

Evaluar la tasa de remisión completa (CR1) 60 días después del TACM en pacientes con mieloma tratados con la combinación de bendamustina y melfalán en comparación con melfalán solo mediante parámetros de mieloma de laboratorio de rutina (gradiente M sérico y relación de cadena ligera) y evaluaciones de la médula ósea en pacientes con CR1.

Número de participantes con justificación: aplicando un poder estadístico del 80 % y un nivel de significación unilateral del 20 %, se necesitarán 60 pacientes evaluables en cada grupo para mostrar una mejora clínicamente significativa del 15 % de la tasa de remisión completa (CR1 ) 60 días después del TACM en pacientes con mieloma, del 50 % con melfalán solo al 65 % con la combinación de bendamustina y melfalán.

Duración del estudio: La duración total del estudio es de 36 meses. Diseño del estudio: ensayo aleatorizado de fase II prospectivo de etiqueta abierta de dos brazos. El seguimiento será realizado por la Unidad de Ensayos Clínicos (CTU) de la Universidad de Berna, Suiza.

Este estudio se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, la versión actual de la Declaración de Helsinki, el ICH-GCP, así como todos los requisitos legales y reglamentarios nacionales.