Bendamustyna i melfalan w szpiczaku (BEB-2)

Tło i uzasadnienie:

Wysokodawkowa chemioterapia melfalanem i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) pozostaje integralną składową algorytmu leczenia szpiczaka u pacjentów kwalifikujących się do zabiegu, obecnie wykonywanego u chorych na szpiczaka do 75. roku życia. Pomimo znacznego postępu w stosowaniu nowych środków zarówno do indukcji przed ASCT, jak i do leczenia podtrzymującego po ASCT, ostateczne wyleczenie pacjentów ze szpiczakiem pozostaje wyjątkowe ze względu na resztkową chorobę, która wymyka się intensywnemu leczeniu. Martino i in. niedawno przedstawili dane dotyczące wykonalności i skuteczności połączenia bendamustyny ​​i melfalanu (BenMel) jako schematu kondycjonującego do drugiego ASCT u pacjentów ze szpiczakiem. Ponadto dostępne jest bogate doświadczenie w stosowaniu bendamustyny ​​(200 mg/m2 pc./dobę podawanej w dniach -7 i -6) razem z melfalanem (140 mg/m2 pc./dobę dnia -1) oraz dwóch dodatkowych leków, cytarabiny i etopozydu (każdy w dniach -5 do -2) w schemacie kondycjonowania BeEAM, który jest coraz częściej stosowany jako standardowy schemat kondycjonowania u pacjentów z chłoniakiem, również w klinice badaczy, z akceptowalną tolerancją i profilem bezpieczeństwa. Podsumowując, dane te sugerują, że połączenia melfalanu i bendamustyny ​​są zwykle dobrze tolerowane i że maksymalna tolerowana dawka bendamustyny ​​nie jest osiągana przy dawkach 200 mg/m2 pc. ). W związku z tym badacze sugerują w tym badaniu bezpośrednie porównanie bendamustyny ​​w dawce 200 mg/m2/dobę (w dniach -4 i -3) plus melfalan w dawce 100 mg/m2/dobę (w dniach -2 i -1) z melfalanem w dawce 100 mg/m2/dobę ( dni -2 i -1) w randomizowanym badaniu.

Cele:

Główny cel Wykazanie znaczącej klinicznie poprawy o 15% wskaźnika całkowitej remisji (CR1) 60 dni po ASCT u pacjentów ze szpiczakiem, od 50% po zastosowaniu samego melfalanu do 65% przy kombinacji bendamustyny ​​i melfalanu.

Cele drugorzędne Ocena ostrej i późnej toksyczności/zdarzeń niepożądanych (CTCAE 4.0) w okresie badania u pacjentów leczonych skojarzeniem bendamustyny ​​i melfalanu w porównaniu z samym melfalanem.

Ocena wszczepienia hematologicznego u pacjentów leczonych skojarzeniem bendamustyny ​​i melfalanu w porównaniu z samym melfalanem.

Szczegółowa ocena wczesnej toksyczności wobec nerek u pacjentów leczonych skojarzeniem bendamustyny ​​i melfalanu w porównaniu z samym melfalanem.

Ocena różnic w czasie przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów leczonych skojarzeniem bendamustyny ​​i melfalanu w porównaniu z samym melfalanem po roku.

Ocena jakości życia przed ASCT i w 60. dniu później

Wynik:

Aby ocenić odsetek całkowitej remisji (CR1) 60 dni po ASCT u pacjentów ze szpiczakiem leczonych skojarzeniem bendamustyny ​​i melfalanu w porównaniu z samym melfalanem, na podstawie rutynowych parametrów laboratoryjnych szpiczaka (stosunek gradientu M w surowicy i stosunku łańcuchów lekkich) oraz oceny szpiku kostnego w pacjentów z CR1.

Liczba uczestników z uzasadnieniem: Stosując moc statystyczną 80% i jednostronny poziom istotności 20%, potrzeba 60 ocenianych pacjentów w każdej grupie, aby wykazać klinicznie znaczącą poprawę o 15% odsetka całkowitej remisji (CR1 ) 60 dni po ASCT u pacjentów ze szpiczakiem, od 50% w przypadku stosowania samego melfalanu do 65% w przypadku leczenia skojarzonego bendamustyną i melfalanem.

Czas trwania badania: Całkowity czas trwania badania wynosi 36 miesięcy. Projekt badania: Randomizowane, otwarte, prospektywne badanie fazy II z dwoma ramionami. Monitoring będzie prowadzony przez jednostkę ds. badań klinicznych (CTU) Uniwersytetu w Bernie w Szwajcarii.

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem, aktualną wersją Deklaracji Helsińskiej, ICH-GCP oraz wszystkimi krajowymi wymogami prawnymi i regulacyjnymi.