Un estudio sobre genética molecular de la respuesta a fármacos en la hipertensión esencial (GENRES)

La variación de la presión arterial y el riesgo de hipertensión esencial tienen un componente genético importante. En la mayoría de los casos, es probable que la susceptibilidad a la hipertensión esencial esté determinada por la acción de más de un gen.

La identificación de los genes causantes de la susceptibilidad a la hipertensión es importante, ya que brindaría nuevas herramientas para el diagnóstico y permitiría una mejor clasificación etiológica y tratamiento específico de la enfermedad. Finlandia es un lugar ideal para un estudio como este por la homogeneidad genética de la población, la prevalencia relativamente alta de la enfermedad y los protocolos establecidos para el tratamiento y seguimiento de la hipertensión en la sanidad pública.

Los estudios de genética molecular sobre la hipertensión realizados hasta ahora (hacia 1999) han sido principalmente estudios de asociación, que se basan en la clasificación de casos y controles y pueden producir resultados erróneos. Particularmente, un fenotipado confiable de casos y controles ha sido difícil. En consecuencia, se debe prestar más atención al fenotipo de los pacientes, y se deben utilizar nuevos fenotipos intermedios característicos de ciertos subtipos de hipertensión para facilitar la búsqueda de genes de hipertensión. La innovación de este estudio es utilizar la respuesta a la terapia antihipertensiva como un fenotipo intermedio.

En el estudio, cada sujeto usa uno de los cuatro medicamentos antihipertensivos, cada uno como monoterapia de forma rotativa, durante 28 días en un orden aleatorio. Los fármacos antihipertensivos que se probarán incluyen un diurético tiazídico, un antagonista beta-adrenérgico, un antagonista del receptor de la angiotensina-II y un bloqueador de los canales de calcio. Los fármacos que se seleccionan para el estudio son representantes "típicos" de sus grupos y de acción prolongada, y las dosis son suficientes pero bien tolerables. El diseño del estudio no requiere el uso de dosis equipotentes de los diversos agentes, ya que el estudio no está diseñado para comparar la eficacia antihipertensiva de los fármacos del estudio o, debido a los cortos períodos de tratamiento, sus efectos sobre los criterios de valoración clínicos.