Um estudo sobre a genética molecular da capacidade de resposta a medicamentos na hipertensão essencial (GENRES)

A variação da pressão arterial e o risco de hipertensão essencial têm um importante componente genético. Na maioria dos casos, a suscetibilidade à hipertensão essencial é provavelmente determinada pela ação de mais de um gene.

A identificação de genes causadores de suscetibilidade à hipertensão é importante, pois daria novas ferramentas para o diagnóstico e possibilitaria melhor classificação etiológica e tratamento específico da doença. A Finlândia é um local ideal para um estudo como este devido à homogeneidade genética da população, à prevalência relativamente alta da doença e aos protocolos estabelecidos para o tratamento e acompanhamento da hipertensão na rede pública de saúde.

Os estudos genéticos moleculares sobre hipertensão realizados até agora (em 1999) foram principalmente estudos de associação, que se baseiam na classificação de caso-controle e podem produzir resultados errôneos. Particularmente, uma fenotipagem confiável de casos e controles tem sido difícil. Consequentemente, mais atenção deve ser dada à fenotipagem dos pacientes, e novos fenótipos intermediários característicos de certos subtipos de hipertensão devem ser usados ​​para facilitar a busca de genes de hipertensão. A inovação deste estudo é usar a resposta à terapia anti-hipertensiva como um fenótipo intermediário.

No estudo, cada sujeito usa um dos quatro medicamentos anti-hipertensivos, cada um como monoterapia de forma rotativa, por 28 dias em ordem aleatória. As drogas anti-hipertensivas a serem testadas incluem um diurético tiazídico, um antagonista beta-adrenérgico, um antagonista do receptor de angiotensina II e um bloqueador dos canais de cálcio. As drogas selecionadas para o estudo são representantes "típicos" de seus grupos e de ação prolongada, e as dosagens são suficientes, mas bem toleráveis. O desenho do estudo não requer o uso de doses equipotentes dos vários agentes, uma vez que o estudo não foi desenhado para comparar a eficácia anti-hipertensiva dos medicamentos do estudo ou, devido aos curtos períodos de tratamento, seus efeitos nos desfechos clínicos.