Estudio de viabilidad y seguridad de la inmunoterapia con células CAR-T CD19 y CD22 de doble especificidad para la leucemia CD19+CD22+

Criterios de inclusión:

• Primeros 2 sujetos: sujetos masculinos y femeninos de ≥18 años y < 27 años (al 16/2/18, los primeros 2 sujetos fueron inscritos y tratados); sujetos posteriores <31 años.
• Diagnóstico de leucemia CD19+22+

• Estado de la enfermedad:

  • Si es posterior a un TCH alogénico: recurrencia confirmada de leucemia CD19+CD22+ definida como al menos un 0,01 % de enfermedad después de un TCH alogénico
  • En caso de recaída/estado refractario sin antecedentes de TCH alogénico, uno de los siguientes:
  • Segunda o mayor recidiva medular, con o sin enfermedad extramedular
  • Primera recaída de médula al final del primer mes o reinducción con médula que tiene al menos 0,01 % de blastos por morfología y/o MPF
  • Refractario primario definido como más del 5 % de blastos por flujo multiparámetro después de al menos 2 regímenes de inducción separados.
  • El sujeto tiene indicación para HCT pero se ha considerado no elegible, incluida la MRD persistente antes de HCT
• Asintomático por compromiso del SNC, si está presente, y en opinión del investigador principal con una expectativa razonable de que la carga de la enfermedad se puede controlar en el intervalo entre la inscripción y la infusión de células T. Los sujetos con deterioro neurológico significativo no serán elegibles para la infusión de células T hasta que se estabilicen.
• Sin GVHD activo y sin terapia inmunosupresora de GVHD durante 4 semanas antes de la inscripción
• Puntuación de rendimiento de Lansky o Karnofsky de al menos 50
• Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
• Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia previas
• Al menos 7 días después de la última administración de quimioterapia (excluyendo la quimioterapia de mantenimiento intratecal)
• Al menos 7 días después de la última administración de corticosteroides sistémicos (a menos que sea una dosis de reemplazo fisiológica)
• Sin terapia previa con células modificadas genéticamente que aún sea detectable o viroterapia
• Función adecuada del órgano
• Valores de laboratorio adecuados
• Dispuesto a participar en un seguimiento a largo plazo de hasta 15 años, si se inscribe en el estudio y recibe una infusión de células T
• Los pacientes en edad fértil/paternidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la infusión inicial de células T hasta 12 meses después de la última infusión de células T.

Criterio de exclusión:

• Presencia de disfunción activa del SNC clínicamente significativa
• embarazada o amamantando
• Incapaz de tolerar el procedimiento de aféresis
• Presencia de malignidad activa distinta de la leucemia CD19+CD22+
• Presencia de infección grave activa
• Presencia de cualquier condición médica concurrente que, en opinión del investigador principal, impediría que el paciente se sometiera a la terapia especificada en el protocolo.