Evaluación de la seguridad y farmacocinética de Fostemsavir + (OBT) en niños y adolescentes infectados por el VIH-1 que están fallando en su cART y tienen resistencia antirretroviral de doble o triple clase

Criterios de inclusión:

• Participantes pediátricos infectados por el VIH-1 masculinos y femeninos desde los 6 años y con un peso mínimo de 20 kg hasta los 18 años.
• Con experiencia en antirretrovirales con resistencia histórica o inicial documentada a uno o más agentes en al menos dos clases. Toda resistencia tiene que estar debidamente documentada.
• Régimen antirretroviral actual que falla con un ARN del VIH-1 en plasma confirmado ≥ 1000 c/mL (primer valor del Investigador dentro de los 6 meses de la visita de selección, con el segundo valor obtenido de los laboratorios de detección, sin una disminución mayor a 1 log10, y ningún valor < 1000 en el medio).
• Resistencia documentada a al menos un componente del régimen fallido actual por prueba de detección de resistencia.
• Debe tener al menos 1 agente completamente activo y disponible en 2 o más clases de ARV, según las pruebas de resistencia históricas actuales y/o documentadas, teniendo en cuenta la tolerabilidad y otras cuestiones de seguridad. Al menos dos agentes completamente activos deben ser parte de la OBT inicial para combinarse con FTR.
• Las niñas que han llegado a la menarquia deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección, no estar amamantando y estar dispuestas a adherirse a métodos anticonceptivos efectivos si son sexualmente activas. Todos los participantes (hombres o mujeres) deben estar de acuerdo con las recomendaciones para una anticoncepción eficaz.

Criterio de exclusión:

Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes:

• Incapaz de cumplir con los requisitos de dosificación (tragar la forma farmacéutica sólida del medicamento en investigación)
• Incapaz de cumplir con las visitas de estudio
• Presencia de un síndrome de malabsorción u otra disfunción gastrointestinal que podría interferir con la absorción del fármaco o impedir que el participante tome la medicación oral.
• Cualquier condición clínica (incluido, entre otros, el uso recreativo de drogas) o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio.
• Embarazo y lactancia

Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio:

• Virus de la hepatitis B (VHB) crónica no tratada (sin embargo, los participantes con VHB crónica tratada o VHB remitido espontáneamente son elegibles)
• infección por VIH-2
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), O ALT ≥3xULN y bilirrubina ≥1,5xULN (con>35 % de bilirrubina directa)
• Antecedentes de enfermedad hepática inestable, cirrosis descompensada o trastorno biliar conocido
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o síndrome de QT prolongado congénito/adquirido/otras enfermedades cardíacas que predisponen a QTc prolongado
• Hemoglobina < 8,0 g/dL
• Plaquetas < 50.000 células/mm3
• Valor QTcF confirmado > 450 ms, independientemente del sexo, en la selección o el día 1
• Tratamiento actual (definido como tomar el medicamento dentro de los 14 días del Día 1) o tratamiento anticipado con medicamentos considerados prohibidos o restringidos según el Apéndice II. Ciertos medicamentos serán cuidadosamente evaluados como aceptables, consulte el Apéndice II.
• Participación en un fármaco experimental y/o ensayo(s) de vacuna contra el VIH-1 en los 30 días anteriores
• Niño bajo el cuidado del gobierno, p. el niño está bajo la tutela del estado. Nota: Este criterio no se aplica si el niño es adoptado oficialmente por una familia/tutor.