Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki Fostemsawiru + (OBT) u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV-1, u których leczenie cART nie powiodło się i występuje oporność na leki przeciwretrowirusowe dwóch lub trzech klas

Kryteria przyjęcia:

• Dzieci w wieku od 6 lat io masie ciała co najmniej 20 kg do mniej niż 18 lat zakażone wirusem HIV-1 płci męskiej i żeńskiej.
• Osoby doświadczone w leczeniu przeciwretrowirusowym z udokumentowaną historyczną lub wyjściową opornością na jeden lub więcej środków w co najmniej dwóch klasach. Każdy opór musi być odpowiednio udokumentowany.
• Nieskuteczny obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego z potwierdzonym miana HIV-1 RNA w osoczu ≥ 1000 c/ml (pierwsza wartość uzyskana od badacza w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej, druga wartość uzyskana z laboratoriów przesiewowych, bez spadku większego niż 1 log10 i żadna wartość < 1000 w środku).
• Udokumentowana oporność na co najmniej jeden składnik obecnego nieskutecznego schematu na przesiewowe badanie oporności.
• Musi mieć co najmniej 1 w pełni aktywny i dostępny lek w 2 lub więcej klasach ARV, w oparciu o aktualne i/lub udokumentowane historyczne testy oporności, z uwzględnieniem tolerancji i innych kwestii związanych z bezpieczeństwem. Co najmniej dwóch w pełni aktywnych agentów musi być częścią początkowego OBT, aby można go było sparować z FTR.
• Dziewczęta, u których wystąpiła pierwsza miesiączka, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, nie karmić piersią i być chętne do przestrzegania skutecznych metod antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie. Wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) muszą zgodzić się z zaleceniami dotyczącymi skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna i choroby współistniejące:

• Niezdolność do przestrzegania wymagań dotyczących dawkowania (połknięcie stałej postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego)
• Niezdolność do przestrzegania wizyt studyjnych
• Obecność zespołu złego wchłaniania lub innej dysfunkcji żołądkowo-jelitowej, która może zakłócać wchłanianie leku lub uniemożliwiać uczestnikowi przyjmowanie leków doustnie.
• Jakikolwiek stan kliniczny (w tym między innymi rekreacyjne zażywanie narkotyków) lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że uczestnik nie nadawałby się do badania
• Ciąża i karmienie piersią

Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych:

• Przewlekły nieleczony wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (jednak kwalifikują się uczestnicy z przewlekłym leczonym wirusem HBV lub spontanicznie ustępującym wirusem HBV)
• Zakażenie wirusem HIV-2
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥5-krotność górnej granicy normy (GGN), OR AlAT ≥3xGGN i bilirubina ≥1,5xGGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
• Historia niestabilnej choroby wątroby, niewyrównanej marskości wątroby lub znanej choroby dróg żółciowych
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie lub wrodzony/nabyty zespół wydłużonego odstępu QT/inne choroby serca predysponujące do wydłużenia odstępu QTc
• Hemoglobina < 8,0 g/dl
• Płytki krwi < 50 000 komórek/mm3
• Potwierdzona wartość QTcF > 450 ms, niezależnie od płci, podczas badania przesiewowego lub dnia 1
• Bieżące (zdefiniowane jako przyjmowanie leku w ciągu 14 dni od Dnia 1) lub przewidywane leczenie lekami uznanymi za zabronione lub podlegające ograniczeniom zgodnie z Załącznikiem II. Niektóre leki zostaną dokładnie ocenione jako dopuszczalne, patrz Załącznik II.
• Uczestnictwo w eksperymentalnym badaniu leku i/lub szczepionki przeciwko HIV-1 w ciągu ostatnich 30 dni
• Dziecko pod opieką rządu, np. dziecko jest podopiecznym państwa. Uwaga: Kryterium to nie ma zastosowania, jeżeli dziecko jest oficjalnie adoptowane przez rodzinę/opiekuna.