Comparación de métodos directos e indirectos para el cribado en cascada

Las personas que se conocen por llevar la variante KCNQ1 MET224THR o APOB Arg3527GLN serán elegibles para participar. Después de proporcionar consentimiento y ser considerado elegible, los individuos serán aleatorizados de una manera 1: 1 en el contacto directo o indirecto del brazo de los miembros de la familia del estudio. La aleatorización se estratificará mediante una variante para garantizar una representación igual de cada variante en los brazos de estudio. Las personas en el brazo indirecto recibirán instrucciones de contactar a sus familiares de primer grado sobre la oportunidad de ser examinados. Se les proporcionará un folleto específico de la enfermedad y una carta familiar que explique el examen en cascada. En el brazo directo, se informará a Probands que el personal del estudio se comunicará con los miembros de su familia. Se les indicará que también se comuniquen con los miembros de su familia antes del equipo de estudio que se comunique con ellos. Aproximadamente dos semanas después de esta reunión con el Proband, el personal del estudio enviará cartas a miembros elegibles de la familia de los Probands de primer grado. Si no recibimos respuesta de miembros de la familia individuales, haremos un seguimiento con otra carta, llamada telefónica o visita a domicilio. La información contenida en las letras será la misma información para los brazos directos e indirectos del estudio. Todos los miembros de la familia interesados ​​recibirán asesoramiento previo a la prueba y pruebas genéticas gratuitas, en el hogar, basadas en saliva y asesoramiento posterior a la prueba.

Objetivo 1:

El objetivo 1 evaluará la eficacia de los enfoques en la absorción de la detección en cascada. El resultado primario evaluará la absorción de la detección en cascada entre todos los familiares de primer grado de los probandos. Compararemos la proporción de parientes de primer grado que se someten a un examen de todos los familiares elegibles en los brazos directos vs indirectos del estudio. Los resultados secundarios evaluarán la tasa de detección de nuevos casos entre todos los miembros de la familia de primer grado. Tendremos un buen poder para detectar una diferencia clínicamente significativa del 15% entre los brazos directos e indirectos del estudio.

Estos puntos finales de eficacia de detección en cascada abordan la cuestión de si contactar a los miembros de la familia para los probandos mejora la absorción de las pruebas entre los miembros de la familia.

Objetivo 2:

AIM 2 evaluará los resultados centrados en el paciente tanto en probandos como en miembros de la familia que abordan cómo la intervención del contacto directo de los miembros de la familia impacta los resultados mentales, físicos o psicosociales de los participantes. Para este objetivo, se darán encuestas a los probandos y miembros de la familia aproximadamente una semana después de que se haya producido contacto de los miembros de la familia y al final del estudio. Los resultados secundarios asociados con este objetivo incluyen: alineación percibida de principios éticos, ansiedad con respecto al método de contacto, presión percibida para someterse a pruebas (solo miembros de la familia) y conocimiento de la enfermedad. También evaluaremos los comportamientos de salud, como tomar medicamentos preventivos recomendados (betabloqueantes y estatinas), modificaciones de estilo de vida y ver a los proveedores de atención médica. Estos resultados serán evaluados mediante encuestas validadas y creadas por el estudio evaluadas después de la implementación posterior a las 1 semana y al final del estudio.

Estos resultados centrados en el paciente evalúan el grado en que la intervención permite la toma de decisiones autónomas y se asocia con resultados psicosociales aceptables.

Objetivo 3:

AIM 3 realizará evaluaciones cualitativas de la intervención para evaluar los resultados de implementación en los brazos directos vs indirectos del estudio. Incluiremos entrevistas entre 15 probandos aleatorizados al brazo directo, 15 probandos aleatorizados al brazo indirecto, 15 miembros de la familia que se someten a una proyección en cascada desde el brazo directo (transportistas y no transportistas), 15 miembros de la familia que se someten a una detección cascada del brazo indirecto (portadores y no administradores), y 15 miembros de la familia que disminuyen las pruebas de cascada (de las pruebas directas y de un brazo indirecto, pero informaron a un brazo indirecto por un brazo indirecto, pero informaron a los que nos informan a un brazo directo y nos informan a un brazo indirecto por un patrón de probabilidad a los que nos informan a un brazo directo y nos informan a un brazo indirecto, pero les informan a un brazo indirecto por un patrón de probabilidad a un brazo directo. participar). También entrevistaremos al personal del estudio para comprender a los facilitadores y desafíos entre los factores de pacientes y organizacionales.

El alcance de la implementación, la dosis y la fidelidad se basarán en proporciones y desviaciones de medias/estándares para variables cuantitativas relevantes (por ejemplo, número de visitas de asesoramiento genético programadas y completadas). La aceptabilidad, las barreras y los facilitadores del enfoque de divulgación se basarán en análisis descriptivos utilizando datos de entrevistas. Los análisis de datos se basarán en un libro de códigos, la codificación de consenso y las entrevistas cualitativas narrativas de consenso se transcribirán textualmente y se analizarán utilizando NVivo 11.0. El equipo de investigación realizará un análisis de contenido estándar y la comparación sistemática de los datos entre los dos grupos de intervención; aceptabilidad, idoneidad, patrones en facilitadores/barreras, calidad de implementación y sostenimiento temprano.

En resumen, estas entrevistas proporcionarán una comprensión más profunda de las implicaciones éticas de nuestra intervención y evaluación del proceso de implementación por parte de las partes interesadas relevantes.