Comparando métodos diretos e indiretos para triagem em cascata

Os indivíduos que são conhecidos por transportar a variante KCNQ1 MET224TRH ou APOB ARG3527GLN serão elegíveis para participar. Depois de fornecer consentimento e ser considerado elegível, os indivíduos serão randomizados de maneira 1: 1 no contato direto ou indireto dos membros da família do braço do estudo. A randomização será estratificada por variante para garantir a representação igual de cada variante nos braços do estudo. Indivíduos no braço indireto serão instruídos a entrar em contato com seus membros da família em primeiro grau sobre a oportunidade de serem examinados. Eles receberão um panfleto específico da doença e uma carta em família explicando a triagem em cascata. No braço direto, os probandos serão avisados ​​de que a equipe do estudo entrará em contato com os membros da família. Eles serão instruídos a também entrar em contato com os membros da família antes da equipe de estudo que os contatam. Aproximadamente duas semanas após esta reunião com o Proband, a equipe do estudo enviará cartas para membros da família de primeiro grau elegíveis dos probandos. Se não recebermos resposta de membros da família individuais, acompanharemos outra carta, telefonema ou visita domiciliar. As informações contidas nas cartas serão as mesmas informações para os braços diretos e indiretos do estudo. Todos os membros da família interessados ​​receberão aconselhamento pré-teste e testes genéticos gratuitos, em casa, baseados em saliva e aconselhamento pós-teste.

Objetivo 1:

O AIM 1 avaliará a eficácia das abordagens sobre a captação da triagem em cascata. O desfecho primário avaliará a captação de triagem em cascata entre todos os parentes de primeiro grau dos probandos. Compararemos os parentes da proporção de primeiro grau que passam por triagem de todos os parentes elegíveis nos braços diretos versus indiretos do estudo. Os resultados secundários avaliarão a taxa de detecção de novos casos entre todos os membros da família de primeiro grau. Teremos um bom poder para detectar uma diferença clinicamente significativa de 15% entre os braços diretos e indiretos do estudo.

Esses terminais de eficácia da triagem em cascata abordam a questão de se entrar em contato com os membros da família para os probandos melhora a aceitação dos testes entre os membros da família.

Objetivo 2:

O AIM 2 avaliará os resultados centrados no paciente em probandos e membros da família que abordam como a intervenção do contato direto dos membros da família afeta os resultados mentais, físicos ou psicossociais dos participantes. Para este AIM, as pesquisas serão dadas aos probandos e membros da família aproximadamente uma semana após a ocorrência de contato com os membros da família e no final do estudo. Os resultados secundários associados a esse objetivo incluem: alinhamento percebido de princípios éticos, ansiedade em relação ao método de contato, pressão percebida para passar por testes (apenas membros da família) e conhecimento da doença. Também avaliaremos comportamentos de saúde, como tomar medicamentos preventivos recomendados (betabloqueadores e estatinas), modificações no estilo de vida e ver prestadores de cuidados de saúde. Esses resultados serão avaliados por pesquisas validadas e criadas pelo estudo avaliadas na implementação de 1 semana e no final do estudo.

Esses resultados centrados no paciente avaliam até que ponto a intervenção permite a tomada de decisão autônoma e está associada a resultados psicossociais aceitáveis.

Objetivo 3:

O AIM 3 realizará avaliações qualitativas da intervenção para avaliar os resultados da implementação nos braços diretos versus indiretos do estudo. We will include interviews among 15 probands randomized to the direct arm, 15 probands randomized to the indirect arm, 15 family members who undergo cascade screening from the direct arm (carriers and non-carriers), 15 family members who undergo cascade screening from the indirect arm (carriers and non-carriers), and 15 family members who decline cascade testing (from direct arm and from indirect arm but informed by a proband, thus allowing us to convide -os para participar). Também entrevistaremos os funcionários do estudo para entender os facilitadores e os desafios entre os fatores de pacientes e organizacionais.

O alcance da implementação, dosagem e fidelidade serão baseados em proporções e meios/desvios padrão para variáveis ​​quantitativas relevantes (por exemplo, número de visitas de aconselhamento genético agendadas e concluídas). A aceitabilidade, as barreiras e os facilitadores da abordagem de divulgação serão baseados em análises descritivas usando dados da entrevista. As análises de dados serão baseadas em um livro de códigos, codificação de consenso e entrevistas qualitativas narrativas de consenso serão transcritas literalmente e analisadas usando o NVivo 11.0. A equipe de pesquisa realizará análise de conteúdo padrão e comparação sistemática de dados entre os dois grupos de intervenção; Aceitabilidade, adequação, padrões em facilitadores/barreiras, qualidade da implementação e manutenção precoce.

Em suma, essas entrevistas fornecerão uma compreensão mais aprofundada das implicações éticas de nossa intervenção e avaliação do processo de implementação pelas partes interessadas relevantes.