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Trióxido de arsénico con o sin tretinoína en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico que no respondieron a la terapia previa

4 de febrero de 2013 actualizado por: Washington University School of Medicine

Trióxido de arsénico solo o con ATRA (Vesanoid) para neoplasias malignas hematológicas resistentes

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La tretinoína puede ayudar a que las células cancerosas hematológicas se conviertan en glóbulos blancos normales.

PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia del trióxido de arsénico con o sin tretinoína en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico que no ha respondido a la terapia anterior.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de aumento de dosis y eficacia del trióxido de arsénico. En el estudio de eficacia, los pacientes se estratifican según el diagnóstico (leucemia mielógena aguda, leucemia linfocítica aguda, síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, linfoma no Hodgkin y enfermedad de Hodgkin). Fase I: los pacientes reciben trióxido de arsénico IV durante 2 horas diarias durante 28 días. El tratamiento se repite cada 42-59 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una remisión completa (CR) o una remisión parcial (PR) reciben hasta 4 ciclos. Los pacientes que no logran RC o PR o que experimentan progresión de la enfermedad pueden recibir trióxido de arsénico y tretinoína diariamente durante 28 días cada 42 a 59 días hasta por 7 ciclos. Los pacientes que no logran RC o PR o experimentan progresión de la enfermedad con trióxido de arsénico y tretinoína se eliminan del estudio. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de trióxido de arsénico hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidades limitantes de la dosis. Fase II: Los pacientes reciben la MTD de trióxido de arsénico como en la fase I hasta por 7 ciclos. Los pacientes que no logran RC o PR después de 3 cursos o experimentan progresión de la enfermedad se retiran del estudio o se tratan con trióxido de arsénico y tretinoína como en la fase I. Los pacientes reciben seguimiento mensual durante 6 meses y luego cada 3 meses durante 18 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Barnard Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos: Leucemia linfocítica aguda O leucemia mieloide aguda No logró la remisión completa (RC) con quimioterapia de inducción O Recayó dentro de un año de la RC inicial O Recayó después de un trasplante autólogo o alogénico O Cualquier recaída posterior O Refractario después de una recaída CR2 o más (solo fase I) Leucemia mielógena crónica en fase blástica Se permite el tratamiento previo Síndrome mielodisplásico, incluidos los siguientes: Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB) O RAEB en transformación (solo riesgo intermedio alto o alto) Recaída después del trasplante CR2 o más (solo fase I) Linfoma no Hodgkin O Enfermedad de Hodgkin Recién diagnosticada o en primera recaída y no logró una RC o una remisión parcial después de la quimioterapia de inducción o de rescate O Segunda o posterior recaída O Recaída después del trasplante Ninguna enfermedad que pueda incluirse en un estándar puerto de radiación Sin linfoma asintomático, mínimamente sintomático o de bajo grado Mieloma múltiple Enfermedad sintomática, progresiva o recurrente después del tratamiento con agentes alquilantes, corticosteroides en dosis altas o antraciclinas O Recaída después del trasplante No elegible para trasplante autólogo o alogénico Un nuevo esquema de clasificación para adultos el linfoma no Hodgkin ha sido adoptado por el PDQ. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 15 años o más Estado funcional: ECOG 0-2 Esperanza de vida: No especificado Hematopoyético: Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 500/mm3* Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm3* *A menos que sea causado por infiltración de la médula por tumor Sin sangrado congénito Trastorno hepático: bilirrubina inferior a 2 veces el límite superior normal (ULN) SGOT inferior a 3 veces ULN Renal: aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min Cardiovascular: sin infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o angina inestable en los últimos 12 meses Sin congestiva no compensada Insuficiencia cardíaca Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 40 % Otro: Sin infección activa VIH negativo HTLV I/II negativo No embarazada Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 2 años posteriores al estudio

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Terapia biológica: Ver Características de la enfermedad Quimioterapia: Ver Características de la enfermedad Hidroxiurea previa permitida Terapia endocrina: Ver Características de la enfermedad Radioterapia: Ver Características de la enfermedad Cirugía: No especificado Otro: Al menos 3 semanas desde la terapia antileucémica previa (excepto leucoaféresis)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I
Dosis inicial de trióxido de arsénico de 0,15 mg/kg/día
Experimental: Fase II
MTD de trióxido de arsénico
Experimental: Fracaso del tratamiento
Trióxido de arsénico y tretinoína

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) y toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Probabilidad de respuesta completa (CR) o parcial (PR) después de la terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Explore la farmacocinética del trióxido de arsénico solo y en combinación con ATRA
Evaluar las toxicidades agudas y crónicas del trióxido de arsénico solo y en combinación con ATRA.
Determinar los efectos del trióxido de arsénico solo y combinado con ATRA en la expresión de antígenos bcl-2, pml y clase I y en la apoptosis. Determinar los efectos del trióxido de arsénico en el número y la función de las células T y B
Sólo cuando los pacientes están circulando células tumorales.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Randy A. Brown, MD, Washington University Siteman Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 1999

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2000

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2002

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2013

Última verificación

1 de febrero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000068108
  • WU-99-0236
  • NCI-V00-1608

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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