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Trióxido de arsênico com ou sem tretinoína no tratamento de pacientes com câncer hematológico que não responderam à terapia anterior

4 de fevereiro de 2013 atualizado por: Washington University School of Medicine

Trióxido de arsênico sozinho ou com ATRA (Vesanoid) para câncer hematológico resistente

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A tretinoína pode ajudar as células cancerígenas hematológicas a se transformarem em glóbulos brancos normais.

OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para estudar a eficácia do trióxido de arsênico com ou sem tretinoína no tratamento de pacientes com câncer hematológico que não respondeu à terapia anterior.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento de dose e eficácia de trióxido de arsênico. No estudo de eficácia, os doentes são estratificados de acordo com o diagnóstico (leucemia mielóide aguda vs leucemia linfocítica aguda vs síndrome mielodisplásica vs mieloma múltiplo vs linfoma não-Hodgkin e doença de Hodgkin). Fase I: Os pacientes recebem trióxido de arsênico IV durante 2 horas por dia durante 28 dias. O tratamento é repetido a cada 42-59 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) recebem até 4 cursos. Os pacientes que falham em atingir CR ou PR ou que apresentam progressão da doença podem receber trióxido de arsênico e tretinoína diariamente por 28 dias a cada 42-59 dias por até 7 ciclos. Os pacientes que falham em atingir CR ou PR ou apresentam progressão da doença com trióxido de arsênico e tretinoína são removidos do estudo. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de trióxido de arsênico até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidades limitantes da dose. Fase II: Os pacientes recebem o MTD de trióxido de arsênico como na fase I por até 7 cursos. Os pacientes que falham em atingir RC ou RP após 3 cursos ou apresentam progressão da doença são retirados do estudo ou tratados com trióxido de arsênico e tretinoína como na fase I. Os pacientes são acompanhados mensalmente por 6 meses e depois a cada 3 meses por 18 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Barnard Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos: Leucemia linfocítica aguda OU leucemia mielóide aguda Falha em atingir a remissão completa (CR) com quimioterapia de indução OU Recaída dentro de um ano da CR inicial OU Recaída após transplante autólogo ou alogênico OU Qualquer recidiva subsequente OU Refratária após recidiva CR2 ou mais (somente fase I) Fase blástica leucemia mielóide crônica Terapia prévia permitida Síndrome mielodisplásica, incluindo o seguinte: Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB) OU RAEB em transformação (somente alto risco intermediário ou alto) Recidiva após transplante CR2 ou mais (somente fase I) Linfoma não-Hodgkin OU doença de Hodgkin Recém-diagnosticado ou em primeira recidiva e falha em atingir RC ou remissão parcial após indução ou quimioterapia de resgate OU Segunda ou posterior recidiva OU Recidiva após transplante Nenhuma doença que possa ser incluída em um padrão porta de radiação Sem linfoma assintomático, minimamente sintomático ou de baixo grau Mieloma múltiplo Doença sintomática, progressiva ou recorrente após tratamento com agentes alquilantes, corticosteroides em altas doses ou antraciclinas OU Recaída após transplante Não elegível para transplante autólogo ou alogênico Um novo esquema de classificação para adultos linfoma não-Hodgkin foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 15 anos ou mais Status de desempenho: ECOG 0-2 Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 500/mm3* Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm3* *A menos que causado por infiltração da medula por tumor Sem sangramento congênito Distúrbios Hepáticos: Bilirrubina inferior a 2 vezes o limite superior normal (LSN) SGOT inferior a 3 vezes o LSN Renal: Depuração de creatinina superior a 25 mL/min Cardiovascular: Sem infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou angina instável nos últimos 12 meses Sem congestão descompensada insuficiência cardíaca Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40% Outros: Sem infecção ativa HIV negativo HTLV I/II negativo Não grávida Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 anos após o estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Ver Características da Doença Quimioterapia: Ver Características da Doença Permitida hidroxiureia prévia Terapia endócrina: Ver Características da Doença Radioterapia: Ver Características da Doença Cirurgia: Não especificado Outro: Pelo menos 3 semanas desde a terapia antileucêmica anterior (exceto leucaférese)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I
Dose inicial de trióxido de arsênico de 0,15 mg/kg/dia
Experimental: Fase II
MTD de trióxido de arsênico
Experimental: Falha no tratamento
Trióxido de arsênico e tretinoína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) e toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 28 dias
28 dias
Probabilidade de resposta completa (CR) ou parcial (PR) após a terapia
Prazo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Explore a farmacocinética do trióxido de arsênico sozinho e em combinação com ATRA
Avalie as toxicidades aguda e crônica do trióxido de arsênico sozinho e em combinação com ATRA.
Determine os efeitos do trióxido de arsênico sozinho e combinado com ATRA na expressão de antígeno bcl-2, pml e classe I e na apoptose. Determinar os efeitos do trióxido de arsênico no número e função das células T e B
Somente quando os pacientes estão circulando células tumorais.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Randy A. Brown, MD, Washington University Siteman Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 1999

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2000

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2002

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

20 de maio de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2013

Última verificação

1 de fevereiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000068108
  • WU-99-0236
  • NCI-V00-1608

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em trióxido de arsênico

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