Zileuton en la prevención del cáncer de pulmón en pacientes con displasia bronquial

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• En alto riesgo de displasia, definido por 1 de los siguientes criterios:

  • Fumadores actuales o anteriores que han fumado al menos 30 paquetes-año

    • Los exfumadores deben inscribirse dentro de los 20 años de haber dejado de fumar por completo
  • Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I tratado curativamente*
  • Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio I o II tratado curativamente (limitado a la cavidad oral, faringe o laringe)* NOTA: *Al menos 12 meses después de la terapia curativa

• Se requiere confirmación histológica de displasia bronquial leve a severa en biopsia broncoscópica

  • Se requiere atipia moderada o severa en la citología de esputo antes de la broncoscopia (no se requiere para pacientes con cáncer de pulmón o de cabeza y cuello previo)
• Sin evidencia de malignidad por radiografía de tórax

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• A partir de los 18 años (para pacientes con neoplasias malignas previas de pulmón o de cabeza y cuello)
• 35 y más (para todos los demás pacientes)

Estado de rendimiento

• SWOG 0-1

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• WBC al menos 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 10,0 g/dL
• Sin trastorno hemorrágico

Hepático

• Bilirrubina no superior al límite superior de lo normal (LSN)
• Enzimas hepáticas no mayores que LSN
• PT/PTT no mayor que ULN
• Sin enfermedad hepática activa o crónica (incluso si las transaminasas se han normalizado)

Renal

• Creatinina no mayor que LSN

Cardiovascular

• Sin angina inestable
• Sin insuficiencia cardiaca no controlada

Pulmonar

• Ausencia de asma significativa o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiera esteroides crónicos o periódicos (al menos una vez al año) para los brotes
• Sin insuficiencia respiratoria aguda o crónica.

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Dispuesto y capaz de someterse a exámenes broncoscópicos en serie
• No consumo continuo de alcohol (es decir, al menos 1 vaso de vino, cerveza o una bebida mezclada por día de forma regular)
• Ninguna otra condición médica que impida la seguridad durante la participación en el estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna activa o invasiva en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de sus ingredientes inactivos

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• No especificado

Quimioterapia

• No especificado

Terapia endocrina

• Más de 3 meses desde corticosteroides previos*
• Sin corticosteroides concomitantes*
• Sin agentes hormonales contra el cáncer concurrentes NOTA: *Sistémico o inhalado, incluida la administración crónica

Radioterapia

• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• No especificado

Otro

• Más de 3 meses desde inhibidores de lipoxigenasa previos*
• Más de 3 meses desde agentes en investigación anteriores
• Más de 3 meses desde suplementos nutricionales previos (excepto 1 multivitamínico diario)
• Sin suplementos nutricionales concurrentes (excepto 1 multivitamínico diario)
• Ningún otro inhibidor de la lipoxigenasa concurrente*
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin warfarina, betabloqueantes o teofilina concurrentes
• Ningún otro agente antineoplásico concurrente

• Sin uso diario concurrente o crónico de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (excepto dosis cardioprotectoras de aspirina de menos de 100 mg/día)

  • Se permite el uso periódico de AINE
• Se permite la participación simultánea en un programa para dejar de fumar (incluido el uso de bupropión o chicle o parche de nicotina) NOTA: *Sistémico o inhalado, incluida la administración crónica