Nab-sirolimus en el glioma de alto grado recurrente y el glioblastoma de diagnóstico reciente

Criterios de inclusión específicos para el brazo A

1. Todos los sujetos deben tener evidencia histológica de glioma de alto grado (grado 3 o grado 4 de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) y evidencia radiográfica de recurrencia o progresión de la enfermedad (definida como un aumento mayor al 25% en el producto bidimensional más grande de realce , una nueva lesión realzada o un aumento significativo de T2 FLAIR). Los sujetos deben tener al menos 1 lesión medible según los criterios RANO (≥ 10 mm en 2 diámetros perpendiculares).
2. Los pacientes deben haber fallado previamente en un régimen de tratamiento, incluida la radiación y/o la quimioterapia.
3. Sin tratamiento previo con inhibidores de mTOR.
4. Sin tratamiento previo con temozolomida para el tratamiento del glioma recurrente para pacientes que ingresan a la cohorte ABI-009 + temozolomida.
5. Sin tratamiento previo con bevacizumab o cualquier otro agente antiangiogénico, incluidos sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib o cilengitide para el brazo ABI-009 + bevacizumab.
6. Sin tratamiento previo con lomustina para el brazo ABI-009 + lomustina.
7. Sin tratamiento previo con marizomib o cualquier otro inhibidor del proteosoma, incluidos bortezomib, carfilzomib o ixazomib, para pacientes que ingresan en la cohorte ABI-009 + marizomib.
8. Al menos 4 semanas desde la resección quirúrgica y al menos 12 semanas desde el final de la radioterapia antes de la inscripción en este estudio, a menos que la recaída se confirme mediante una biopsia del tumor o una nueva lesión fuera del campo de radiación, o si hay dos resonancias magnéticas que confirmen la progresión de la enfermedad que son aproximadamente 4 semanas de diferencia.

Criterios de inclusión específicos para el brazo B

1. Glioblastoma de nuevo diagnóstico confirmado histológicamente.
2. Los pacientes deben haberse sometido a una cirugía y pueden tener una enfermedad no medible o una lesión medible posterior al contraste después de la cirugía detectada por resonancia magnética.
3. Sin tratamiento previo con inhibidores de mTOR y sin terapia local o sistémica previa para GBM.

Criterios de exclusión comunes para ambos brazos A y B

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Co-medicación o terapia concomitante que pueda interferir con los resultados del estudio, incluidos anticoagulantes y fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).
2. Antecedentes de accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
3. Embarazada o en periodo de lactancia.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, o trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo.
5. Hemorragia digestiva activa.
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mm Hg.
7. Pacientes con antecedentes de perforaciones intestinales, fístulas, hemorragias y/o hemoptisis ≤6 meses antes del primer tratamiento del estudio.
8. Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de una terapia adecuada.
9. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar.
10. Uso de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ABI-009. Además, uso de cualquier sustrato CYP3A4 conocido con ventana terapéutica estrecha (como fentanilo, alfentanilo, astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, terfanida) dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ABI-009.
11. Otras neoplasias malignas previas/actuales conocidas que requieran tratamiento dentro de ≤ 3 años, excepto por enfermedad limitada tratada con intención curativa, como cáncer de próstata in situ, cáncer renal intracapsular, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de piel de células escamosas o basales y carcinoma de vejiga superficial.
12. Cualquier condición comórbida que restrinja el uso del fármaco del estudio y confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio según lo juzgue el investigador o el monitor médico.
13. Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) conocido, o Hepatitis B o Hepatitis C activa.