El virus de la hepatitis C y el sistema inmunológico humoral

El objetivo a largo plazo de nuestra investigación es comprender por qué se producen complejos inmunitarios (CI) en pacientes infectados con el VHC y si estos complejos afectan la interacción del virus con las células diana. Hemos encontrado que muchos pacientes infectados con el VHC tienen una frecuencia aumentada de células B circulantes, pero no hay evidencia de que las células B aumentadas se activen o proliferen. Un posible mecanismo para tal aumento sería un cambio en los niveles de quimiocinas que influyen en la localización y el tráfico de células B. Nuestros estudios están dirigidos a probar las siguientes hipótesis:

1. Una hipótesis es que la infección por VHC da como resultado un aumento de los niveles de citocinas y quimiocinas específicas que pueden afectar la motilidad y la localización de las células B inmaduras y maduras. Un modelo alternativo es que la infección por VHC conduce a una estimulación antigénica crónica de los linfocitos B, y que las anomalías de la función de las células B asociadas con la infección por VHC reflejan esta estimulación antigénica crónica.
2. Una segunda hipótesis es que los autoanticuerpos y los complejos inmunes presentes en el suero del paciente con VHC contribuyen a la persistencia y propagación de la infección viral.

Para probar estas hipótesis, estamos midiendo los niveles de quimiocinas, la frecuencia de las células B circulantes (células B maduras en reposo, células B maduras activadas, células B de memoria y células B inmaduras) y los niveles y componentes de IC en la sangre de Pacientes infectados por el VHC. Los controles incluyen voluntarios sanos y pacientes con enfermedad hepática crónica no relacionada con la infección por VHC. No se prevén intervenciones en la atención al paciente. Cuando los pacientes eligen someterse a terapias antivirales estándar bajo la supervisión de sus hepatólogos, estudiaremos los resultados de la terapia (sin respuesta virológica, respuesta virológica parcial o transitoria, respuesta virológica sostenida) para determinar si alguna de las alteraciones observadas en los niveles de quimiocinas, B la frecuencia o activación celular, o los niveles de inmunocomplejos se correlacionan con la respuesta del paciente a la terapia antiviral.