Estudio de eficacia de pioglitazona en comparación con glimepirida en la progresión de la enfermedad aterosclerótica coronaria en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (PERISCOPE)

Criterios de inclusión:

• Las mujeres en edad fértil que eran sexualmente activas aceptaron usar un método anticonceptivo adecuado y no pueden estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
• Tenía un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2
• Haber recibido el asesoramiento adecuado sobre la modificación del estilo de vida para la diabetes tipo 2, incluida la dieta y el ejercicio.
• naïve o que no estaba tomando actualmente una terapia antidiabética, o estaba actualmente en tratamiento con monoterapia o terapia combinada.
• Tenía un nivel de hemoglobina glicosilada mayor o igual al 6,0 % y menor al 9 % en la selección si tomaba medicación antidiabética o mayor o igual al 6,5 % y menor al 10 % en la selección si nunca había tomado o no tomaba medicación antidiabética.

• Criterios angiográficos:

  • Circulación coronaria completa: debe tener evidencia angiográfica de enfermedad coronaria definida por al menos 1 lesión en una arteria coronaria nativa que tenga una reducción mayor o igual al 20 % en el diámetro de la luz según la estimación visual angiográfica.
  • Arteria coronaria principal izquierda: no debe tener una reducción superior al 50 % en el diámetro de la luz según la estimación angiográfica visual.

  • Arteria coronaria diana:

    • El vaso objetivo, que incluye la arteria principal y todas sus ramas laterales, no había sido sometido previamente a una intervención coronaria percutánea ni a una cirugía de revascularización miocárdica.
    • El vaso objetivo, que incluye la arteria principal y todas sus ramas laterales, no era actualmente un candidato para la intervención o un candidato probable para la intervención durante las próximas 72 semanas.
    • El vaso diana no era un injerto de derivación.
    • El vaso objetivo no estaba relacionado con el infarto.
• Si se sometió a una cirugía de bypass de la arteria coronaria al menos seis semanas antes de la ecografía intravascular calificada, son elegibles siempre que estén estables y cumplan con todos los demás criterios de ingreso.
• Tenía una cinta de ultrasonido intravascular considerada de calidad de imagen de ultrasonido intravascular aceptable y demostró adherencia al protocolo de interrogación de ultrasonido intravascular, según lo determinado por la evaluación de ultrasonido intravascular Core Laboratory™.

Criterio de exclusión:

• Tenía diabetes mellitus tipo I.
• Haber participado en otro estudio de investigación, o haber participado en un estudio de investigación 30 días antes del inicio de este estudio, o que estaban programados para participar en un estudio de investigación durante el período de tiempo de este estudio.
• Sujetos masculinos que tenían un nivel de creatinina sérica superior o igual a 2,0 mg/dL (superior o igual a 177 µmol/L) (superior o igual a 1,5 mg/dL; [superior o igual a 133 µmol/L] si toma metformina) y mujeres que tienen creatinina sérica mayor o igual a 1,8 mg/dL [mayor o igual a 159 µmol/L] (mayor o igual a 1,4 mg/dL [mayor o igual a 124 µmol/ L] si toma metformina).
• Tuvo hematuria microscópica inexplicable mayor de +1, confirmada mediante pruebas repetidas.
• Tenía un historial de abuso de drogas o un historial de abuso de alcohol (definido como el consumo regular o diario de más de 4 bebidas alcohólicas por día) en los últimos 2 años.
• Tenía insuficiencia cardíaca clínica según lo definido por la New York Heart Association clase III o IV, o disfunción ventricular izquierda conocida medida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 %, o por el uso actual de diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
• Tenía un nivel de alanina transaminasa superior a 2,5 veces el límite superior de la enfermedad hepática activa normal o ictericia.
• Tenía un índice de masa corporal superior a 48 kg/m2 calculado por peso (kg)/altura (m2) o peso (libras)/altura (pulgadas) 2 x 703.

• Estuvo obligado a tomar o tuvo la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda haber interferido con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • Glucocorticoides orales de uso crónico (p. ej., prednisona, cortisona, hidrocortisona, dexametasona)
  • Más de 100 mg de niacina al día, incluidos los productos que contienen niacina como Advicor®
  • Inyecciones de esteroides en las articulaciones usadas crónicamente
  • tiazolidinedionas
  • Sulfonilureas
  • Combinación de metformina/sulfonilurea
  • Otros medicamentos antidiabéticos orales (p. ej., nateglinida [Starlix®], acarbosa [Precose®]) con la excepción de metformina
• Tuvo malignidad conocida o sospechada o recurrencia de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel en estadio 1.
• Tuvo alguna enfermedad en la que, en opinión del investigador (o su designado), se espera que la supervivencia sea inferior a 72 semanas.
• El estado clínico era inestable (es decir, requería vasopresores o inotrópicos intravenosos, balón de contrapulsación intraaórtico, hipotensión [presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg]).
• Antes de la visita de selección, se programó una intervención cardíaca por etapas (intervención coronaria percutánea), intervención vascular periférica o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria después de la angiografía de selección.
• En opinión del investigador (o su designado), tenía una enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa que probablemente requiera reparación/reemplazo quirúrgico durante el curso del estudio.
• Tenía hipertensión persistente no controlada (es decir, presión arterial sistólica en sedestación superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica en sedestación superior a 100 mm Hg) en el momento de la aleatorización.
• Hombres que tenían hemoglobina inferior a 10,5 g/dL (menos de 105 g/L) y mujeres que tenían hemoglobina inferior a 10,0 g/dL (menos de 100 g/L).
• Tenía un nivel de triglicéridos superior a 500 mg/dL (superior a 5,6 mmol/L).