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Ciclofosfamida y globulina antitimocítica seguidas de metotrexato y ciclosporina en la prevención de la enfermedad crónica de injerto contra huésped en pacientes con anemia aplásica grave sometidos a trasplante de médula ósea de donante

16 de marzo de 2017 actualizado por: Rainer Storb, Fred Hutchinson Cancer Center

Régimen de acondicionamiento de ciclofosfamida y globulina antitimocito para trasplante de médula de miembros de la familia compatibles con HLA para anemia aplásica grave: efecto de la dosis de células de la médula en la enfermedad crónica de injerto contra huésped: un ensayo multicéntrico

Este ensayo clínico está estudiando qué tan bien funciona la administración de ciclofosfamida junto con globulina antitimocito seguida de metotrexato y ciclosporina en la prevención de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) en pacientes con anemia aplásica grave que se someten a un trasplante de médula ósea de un donante. Administrar dosis bajas de quimioterapia, como ciclofosfamida, antes de un trasplante de médula ósea de un donante ayuda a detener el crecimiento de células anormales. También evita que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar el sistema inmunitario del paciente y ayudar a destruir las células anormales restantes. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar globulina antitimocito antes y metotrexato y ciclosporina después del trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Minimice la incidencia de EICH crónica restringiendo la dosis de médula trasplantada a 2,0-2,5 x 10^8 células nucleadas/kg.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Injerto y supervivencia global.

DESCRIBIR:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) en los días -5 a -2 y globulina antitimocito IV durante 4 a 10 horas en los días -4 a -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de médula ósea el día 0.

PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben metotrexato IV los días 1, 3, 6 y 11 y ciclosporina IV durante 1 hora u oralmente (PO) dos veces al día los días -1 a 50, seguido de una reducción gradual hasta 6 meses después del injerto.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 180, 1 año, 1,5 años, 2 años, 3 años y, posteriormente, anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cualquier paciente que tenga anemia aplásica con insuficiencia medular que involucre 2 de los tres criterios siguientes: granulocitos < 500/uL; un recuento de reticulocitos corregido de < 1%; recuento de plaquetas de < 20.000/uL
  • Disponibilidad de un miembro de la familia compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA)
  • DONANTE: miembro de la familia con compatibilidad HLA
  • DONANTE: Si hay más de un miembro de la familia compatible con HLA disponible, se dará prioridad a un donante que sea genotípicamente idéntico a HLA, de serología adecuada para citomegalovirus (CMV), ABO compatible y, en el caso de una donante femenina, no donante. paroso

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad grave distinta de la anemia aplásica que limitaría gravemente la probabilidad de supervivencia durante el procedimiento de injerto:

    • Pacientes que han desarrollado anomalías citogenéticas clonales o síndrome mielodisplásico (preleucemia)
    • Pacientes con anemia de Fanconi
    • Aplasia secundaria a radiación o quimioterapia citotóxica
    • Pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna que no han desarrollado anemia aplásica
  • Toxicidades orgánicas graves:

    • Insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento o enfermedad arterial coronaria sintomática;
    • Hipoxemia grave, presión parcial de oxígeno (pO2) < 70 mm Hg, con disminución de la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 70 % de lo previsto; o hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg con una DLCO gravemente disminuida < 60 % de la predicha;
    • Deterioro de la función renal (creatinina > 2 veces el límite superior del aclaramiento de creatinina normal o estimado < 60 ml/min)
  • Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
  • Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • DONANTE: Donantes que tienen un mayor riesgo anestésico y no son capaces psicológica y médicamente de tolerar el procedimiento.
  • DONANTE: donantes seropositivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (régimen de acondicionamiento, trasplante, profilaxis de EICH)
Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento que comprende ciclofosfamida IV en los días -5 a -2 y globulina antitimocito IV durante 4 a 10 horas en los días -4 a -2. Los pacientes se someten a un alotrasplante de médula ósea el día 0. Luego, los pacientes reciben profilaxis de la GVHD que comprende metotrexato IV los días 1, 3, 6 y 11 y ciclosporina IV durante 1 hora o PO dos veces al día los días -1 a 50, seguido de una reducción gradual hasta 6 meses después del injerto.
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Dado IV
Otros nombres:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Someterse a un trasplante alogénico de médula ósea
Otros nombres:
  • terapia de médula ósea, alogénica
  • trasplante, médula ósea alogénica
Dado IV
Otros nombres:
  • ATGAM
  • ATG
  • Timoglobulina
  • inmunoglobulina de linfocitos
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años
Analizado utilizando estimaciones de incidencia acumulada, tratando la muerte o el rechazo como eventos de riesgo competitivo.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días para la recuperación de neutrófilos a >500/uL
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Primero de 3 días consecutivos de neutrófilos >500/uL
100 días después del trasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier causa hasta un año
Número de pacientes vivos al año
Desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier causa hasta un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Rainer Storb, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de junio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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