Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cyclofosfamide en antithymocytglobuline gevolgd door methotrexaat en ciclosporine bij het voorkomen van chronische graft-versus-host-ziekte bij patiënten met ernstige aplastische anemie die een beenmergtransplantatie ondergaan

16 maart 2017 bijgewerkt door: Rainer Storb, Fred Hutchinson Cancer Center

Cyclofosfamide en antithymocytenglobuline Conditioneringsregime voor mergtransplantatie van HLA-gematchte familieleden voor ernstige aplastische anemie: effect van mergceldosis op chronische graft-vs.-hostziekte: een multicenteronderzoek

In deze klinische studie wordt onderzocht hoe goed het geven van cyclofosfamide samen met anti-thymocytenglobuline gevolgd door methotrexaat en cyclosporine werkt bij het voorkomen van chronische graft-vs-host-ziekte (GVHD) bij patiënten met ernstige aplastische anemie die een donorbeenmergtransplantatie ondergaan. Het geven van lage doses chemotherapie, zoals cyclofosfamide, vóór een donorbeenmergtransplantatie helpt de groei van abnormale cellen te stoppen. Het voorkomt ook dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen het immuunsysteem van de patiënt vervangen en eventuele resterende abnormale cellen helpen vernietigen. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van antithymocytenglobuline vóór en methotrexaat en ciclosporine na de transplantatie kan dit voorkomen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Minimaliseer de incidentie van chronische GVHD door de getransplanteerde mergdosis te beperken tot 2,0-2,5 x 10^8 kernhoudende cellen/kg.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Engraftment en algehele overleving.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) op dag -5 tot -2 en antithymocytenglobuline IV gedurende 4-10 uur op dag -4 tot -2.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene beenmergtransplantatie.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11 en ciclosporine IV gedurende 1 uur of oraal (PO) tweemaal daags op dag -1 tot 50, gevolgd door afbouwen tot 6 maanden na transplantatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 180, 1 jaar, 1,5 jaar, 2 jaar, 3 jaar en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Elke patiënt met aplastische anemie met mergfalen met 2 van de volgende drie criteria: granulocyten < 500/uL; een gecorrigeerd aantal reticulocyten van < 1%; aantal bloedplaatjes van < 20.000/uL
  • Beschikbaarheid van een familielid dat overeenkomt met humaan leukocytenantigeen (HLA).
  • DONOR: Familielid dat HLA-gematcht is
  • DONOR: Als er meer dan één HLA-gematcht familielid beschikbaar is, zal prioriteit worden gegeven aan een donor die genotypisch HLA-identiek is, een geschikte cytomegalovirus (CMV) serologie heeft, ABO-compatibel is en, in het geval van een vrouwelijke donor, niet- parous

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige ziekte anders dan aplastische anemie die de overlevingskans tijdens de transplantatieprocedure ernstig zou beperken:

    • Patiënten die klonale cytogenetische afwijkingen of myelodysplastisch syndroom (preleukemie) hebben ontwikkeld
    • Patiënten met Fanconi's bloedarmoede
    • Aplasie secundair aan bestraling of cytotoxische chemotherapie
    • Patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie die geen aplastische anemie hebben ontwikkeld

  • Ernstige orgaantoxiciteiten:

    • Hartinsufficiëntie die behandeling vereist of symptomatische coronaire hartziekte;
    • Ernstige hypoxemie, partiële zuurstofdruk (pO2) < 70 mm Hg, met verminderde diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) < 70% van voorspeld; of milde hypoxemie, pO2 < 80 mm Hg met ernstig verlaagde DLCO < 60% van voorspeld;
    • Verminderde nierfunctie (creatinine > 2 keer de bovengrens van normaal of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min)
  • Schimmelinfecties met radiologische progressie na ontvangst van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • DONOR: Donors die een verhoogd risico op anesthesie hebben en die de procedure psychologisch en medisch niet kunnen verdragen
  • DONOR: HIV-positieve donoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (conditioneringsregime, transplantatie, GVHD-profylaxe)
Patiënten krijgen een conditioneringsregime bestaande uit cyclofosfamide IV op dag -5 tot -2 en antithymocytenglobuline IV gedurende 4-10 uur op dag -4 tot -2. Patiënten ondergaan een allogene beenmergtransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens GVHD-profylaxe bestaande uit methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11 en ciclosporine IV gedurende 1 uur of PO tweemaal daags op dag -1 tot 50, gevolgd door afbouwen tot 6 maanden na enten.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: flowcytometrie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Geneesmiddel: methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • amethopterine
  • Folex
  • methylaminopterine
  • Mexaat
  • MTX
Genetisch: DNA-analyse
Correlatieve studies
Genetisch: polymorfisme analyse
Correlatieve studies
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
Allogene beenmergtransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • beenmergtherapie, allogeen
  • transplantatie, allogeen beenmerg
Biologisch: anti-thymocyt globuline
IV gegeven
Andere namen:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobuline
  • lymfocyt immuunglobuline
Geneesmiddel: ciclosporine
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
Geanalyseerd met behulp van cumulatieve incidentieschattingen, waarbij overlijden of afwijzing als concurrerende risicogebeurtenissen worden behandeld.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen tot herstel van neutrofielen tot >500/uL
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Eerste van 3 opeenvolgende dagen met neutrofielen >500/uL
100 dagen na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot een jaar
Aantal patiënten in leven na één jaar
Vanaf het moment van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rainer Storb, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2054.00
  • P01HL036444 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-01781 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren