Estudio Folfox-B para pacientes con metástasis hepáticas colorrectales

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener metástasis hepática colorrectal confirmada por biopsia tumoral hepática percutánea o intraoperatoria.
2. Los pacientes deben tener evidencia radiológica de metástasis hepática medible con tomografía computarizada helicoidal (1 cm o más en la dimensión transversal mayor).
3. Los pacientes con enfermedad sincrónica y tumores primarios intactos resecables son elegibles.
4. Un cirujano con experiencia en cirugía hepática (igual o superior a 10 resecciones realizadas en un año) determinará que las metástasis hepáticas colorrectales son irresecables. Un paciente se define como irresecable cuando la distribución y la extensión de la enfermedad impiden la resección con margen negativo (contacto del tumor o afectación de las tres venas hepáticas principales o confluencia portal o una combinación de afectación de las ramas principales de las venas porta y las venas hepáticas), pero dos venas adyacentes. los segmentos hepáticos con flujo de entrada y salida vascular adecuado están relativamente respetados (contienen 4 lesiones o menos).
5. Estado funcional: Zubrod 0 o 1.
6. Los pacientes con antecedentes de cáncer no colorrectal pueden incluirse si no hay evidencia de malignidad durante al menos 5 años desde el último tratamiento y no hay evidencia de recurrencia. Además, se pueden incluir pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ completamente resecado.
7. Los estudios de referencia radiológicos se completarán dentro de los 21 días posteriores al registro del protocolo.
8. Datos de laboratorio de la siguiente manera (dentro de los 21 días posteriores al registro del protocolo): Médula ósea adecuada según lo evidenciado por; Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g %; Recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 3.000 células/mm; Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000 células/mm(3); Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm(3).
9. Continuación de la inclusión n.° 9: datos de laboratorio de la siguiente manera (dentro de los 21 días posteriores al registro del protocolo): función renal adecuada evidenciada por; Creatinina menor o igual a 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina estimado mayor o igual a 60 cc/min; Análisis de orina: menor o igual a trazas de proteinuria. Si existe una proteinuria superior a trazas, una muestra de orina de 24 horas para evaluar la proteína debe demostrar menos de 500 mg de proteína/24 horas.
10. Continuación de la inclusión n.° 10: datos de laboratorio de la siguiente manera (dentro de los 21 días posteriores al registro del protocolo): función hepática adecuada evidenciada por; Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg %; Alanina aminotransferasa menor o igual a 280 UI/L; Aspartato aminotransferasa menor o igual a 230 UI/L; Razón internacional normalizada menor o igual a 2.0.
11. Las mujeres no deben estar embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero Beta-HCG negativa y abstenerse de amamantar, como se especifica en el consentimiento informado dado el riesgo desconocido de teratogenicidad de los agentes en el estudio. Los pacientes en edad fértil aceptan utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días siguientes a la última dosis del medicamento del estudio.
12. Edad mayor o igual a 18 años.
13. Coumadin, 1 mg, para la permeabilidad del catéter venoso central o dosis terapéuticas de coumadin (INR menor o igual a 3) permitidas.
14. Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben aceptar participar, ser capaces de leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
15. Los pacientes deben recuperarse de los efectos agudos y tardíos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis hepáticas colorrectales resecables quirúrgicamente.
2. Pacientes con evidencia de enfermedad extrahepática irresecable.
3. Pacientes con metástasis del SNC.
4. Pacientes con metástasis hepáticas bilaterales de distribución difusa sin preservación de dos segmentos hepáticos adyacentes.
5. Pacientes que se hayan sometido previamente a un tratamiento de quimioterapia por enfermedad metastásica.
6. Pacientes que desarrollaron enfermedad metastásica en menos de 6 meses de quimioterapia adyuvante para el cáncer colorrectal en estadio II o estadio III.
7. Pacientes que alguna vez hayan recibido bevacizumab.
8. Tratamiento previo o concurrente de enfermedad metastásica hepática con resección, radioterapia, ablación por radiofrecuencia, crioterapia/otras técnicas de ablación o quimioterapia con infusión de la arteria hepática.
9. Pacientes que se sometieron a un procedimiento quirúrgico invasivo mayor o biopsia abierta dentro de los 28 días anteriores al registro.
10. Pacientes que se sometieron a colonoscopia, biopsia central o aspiración con aguja fina dentro de los 7 días anteriores al registro.
11. Pacientes que hayan tenido un evento tromboembólico arterial, incluido un ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (CVA), angina inestable o infarto de miocardio (IM) dentro de los 12 meses posteriores al registro. Los pacientes no deben tener una enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior.
12. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad cardíaca NYHA clase III o IV, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o taquicardia (frecuencia cardíaca mayor o igual a 100 latidos por minuto), mal controlada Se excluyen la hipertensión (presión arterial sistólica superior o igual a 200 mmHg o presión arterial diastólica superior o igual a 100 mmHg) o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Pacientes con enfermedad hepática crónica preexistente (hepatitis B o C activa crónica, cirrosis), que impediría la resección quirúrgica de metástasis.
14. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de oxaliplatino, 5-fluorouracilo, leucovorina o bevacizumab (AVASTIN™).
15. Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de los 30 días del primer día programado de tratamiento del protocolo.
16. Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al ensayo.
17. Pacientes que reciben terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación dentro de los 30 días del primer día programado del tratamiento del protocolo (la terapia en investigación se define como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora).
18. Neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2.
19. Pacientes con una infección activa o con fiebre mayor o igual a 38,5 grados C dentro de los 3 días posteriores al primer día programado de tratamiento del protocolo.
20. Pacientes con enfermedad autoinmune conocida, incluido el VIH.