Folfox-B-studie för patienter med kolorektala levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha levermetastaser från kolorektal bekräftade genom perkutan eller intraoperativ levertumörbiopsi.
2. Patienterna måste ha radiologiska bevis på mätbara levermetastaser med spiralformad CT-skanning (1 cm eller mer i största tvärgående dimension).
3. Patienter med synkron sjukdom och resekterbara intakta primärtumörer är berättigade.
4. Kolorektala levermetastaser kommer att bestämmas vara icke-opererbara av en kirurg med expertis inom leverkirurgi (lika med eller fler än 10 resektioner utförda på ett år). En patient definieras som icke-opererbar när fördelning och omfattning av sjukdomen utesluter marginalnegativ resektion (tumörkontakt med eller involvering av alla tre stora levervenerna eller portalkonfluens eller en kombination av involvering av huvudgrenar av portalvener och levervener), men två intilliggande leversegment med adekvat vaskulärt in- och utflöde är relativt skonade (innehåller 4 eller färre lesioner).
5. Prestandastatus: Zubrod 0 eller 1.
6. Patienter med tidigare anamnes på icke-kolorektal cancer kan inkluderas om det inte finns några tecken på malignitet under minst 5 år från senaste behandling och inga tecken på återfall. Dessutom kan patienter med helt resekerad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ inkluderas.
7. Radiologiska baslinjestudier ska slutföras inom 21 dagar efter protokollregistreringen.
8. Laboratoriedata enligt följande (inom 21 dagar efter protokollregistrering): Tillräcklig benmärg som bevisas av; Hemoglobin större än eller lika med 9,0 g %; Antal vita blodkroppar större än eller lika med 3 000 celler/mm; Trombocytantal större än eller lika med 100 000 celler/mm(3); Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1500/mm(3).
9. Fortsättning från inkludering # 9: Laboratoriedata enligt följande (inom 21 dagar efter protokollregistrering): Adekvat njurfunktion som bevisas av; Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller uppskattat kreatininclearance större än eller lika med 60 cc/min; Urinanalys: mindre än eller lika med spårproteinuri. Om mer än spårproteinuri finns, måste en 24-timmars urinsamling för bedömning av protein visa mindre än 500 mg protein/24 timmar.
10. Fortsättning från inkludering #10: Laboratoriedata enligt följande (inom 21 dagar efter protokollregistrering): Adekvat leverfunktion som bevisas av; Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg %; Alaninaminotransferas mindre än eller lika med 280 IE/L; Aspartataminotransferas mindre än eller lika med 230 IE/L; Internationellt normaliserat förhållande mindre än eller lika med 2,0.
11. Kvinnor får inte vara gravida eller ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt Beta-HCG-graviditetstest i serum och att avstå från att amma, som specificerats i det informerade samtycket med tanke på den okända risken för teratogenicitet hos medlen i studien. Patienter i fertil ålder går med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
12. Ålder högre än eller lika med 18 år.
13. Coumadin, 1 mg, för öppenhet av central venkateter eller terapeutiska doser av coumadin (INR mindre än eller lika med 3) tillåtna.
14. Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste acceptera att delta, kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen.
15. Patienterna måste återhämta sig från både akuta och sena effekter av tidigare operationer, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kirurgiskt resekterbara kolorektala levermetastaser.
2. Patienter med tecken på inoperabel extrahepatisk sjukdom.
3. Patienter med CNS-metastaser.
4. Patienter med diffust fördelade bilaterala levermetastaser utan att spara på två intilliggande leversegment.
5. Patienter som tidigare genomgått cytostatikabehandling för metastaserande sjukdom.
6. Patienter som utvecklade metastaserande sjukdom mindre än eller lika med 6 månader från adjuvant kemoterapi för stadium II eller stadium III kolorektal cancer.
7. Patienter som någon gång har fått bevacizumab.
8. Tidigare eller samtidig behandling av levermetastaserande sjukdom med resektion, strålbehandling, radiofrekvensablation, kryoterapi/andra ablativ teknik eller kemoterapi med infusion av leverartären.
9. Patienter som genomgick ett större invasivt kirurgiskt ingrepp eller öppen biopsi inom 28 dagar före registrering.
10. Patienter som genomgick koloskopi, kärnbiopsi eller finnålsaspiration inom 7 dagar före registrering.
11. Patienter som hade en arteriell tromboembolisk händelse, inklusive transient ischemisk attack (TIA), cerebrovaskulär olycka (CVA), instabil angina eller hjärtinfarkt (MI) inom 12 månader efter registrering. Patienter får inte ha mer än eller lika med grad 2 perifer vaskulär sjukdom.
12. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, hjärtsjukdom NYHA klass III eller IV, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller takykardi (hjärtfrekvens större än eller lika med 100 slag per minut), dåligt kontrollerade hypertoni (systoliskt blodtryck högre än eller lika med 200 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 100 mmHg) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är uteslutna.
13. Patienter med redan existerande kronisk leversjukdom (kronisk aktiv hepatit B eller C, cirros), vilket skulle utesluta kirurgisk resektion av metastaser.
14. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i oxaliplatin, 5-fluorouracil, leukovorin eller bevacizumab (AVASTIN™).
15. Patienter som har fått kemoterapi inom 30 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling.
16. Patienter som fick strålbehandling inom 4 veckor efter inträde i försöket.
17. Patienter som får samtidig undersökningsterapi eller som har fått prövningsbehandling inom 30 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling (undersökningsterapi definieras som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon myndighetsgodkänd indikation).
18. Perifer neuropati större än eller lika med grad 2.
19. Patienter med en aktiv infektion eller med feber högre än eller lika med 38,5 grader C inom 3 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling.
20. Patienter med känd autoimmun sjukdom inklusive HIV.