Folfox-B-undersøgelse for patienter med kolorektale levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have hepatisk kolorektal metastase bekræftet ved perkutan eller intraoperativ hepatisk tumorbiopsi.
2. Patienter skal have radiologisk bevis for målbar levermetastase med spiralformet CT-scanning (1 cm eller større i største tværgående dimension).
3. Patienter med synkron sygdom og resekterbare intakte primære tumorer er kvalificerede.
4. Kolorektale levermetastaser vil blive bestemt til at være uoperable af en kirurg med ekspertise i leverkirurgi (svarende til eller mere end 10 resektioner udført på et år). En patient defineres som ikke-operabel, når fordeling og omfang af sygdom udelukker margin negativ resektion (tumorkontakt med eller involvering af alle tre store levervener eller portalkonfluens eller en kombination af involvering af hovedgrene af portalvener og levervener), men to tilstødende leversegmenter med tilstrækkelig vaskulær indstrømning og udstrømning er relativt skånet (indeholder 4 eller færre læsioner).
5. Præstationsstatus: Zubrod 0 eller 1.
6. Patienter med en tidligere anamnese med non-kolorektal cancer kan inkluderes, hvis der ikke er tegn på malignitet i mindst 5 år fra sidste behandling og ingen tegn på recidiv. Derudover kan patienter med fuldstændig resekeret non-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ inkluderes.
7. Radiologiske basislinjeundersøgelser skal afsluttes inden for 21 dage efter protokolregistrering.
8. Laboratoriedata som følger (inden for 21 dage efter protokolregistrering): Tilstrækkelig knoglemarv som dokumenteret ved; Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g %; Antal hvide blodlegemer større end eller lig med 3.000 celler/mm; Blodpladeantal større end eller lig med 100.000 celler/mm(3); Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1500/mm(3).
9. Fortsat fra inklusion # 9: Laboratoriedata som følger (inden for 21 dage efter protokolregistrering): Tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved; Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller estimeret kreatininclearance større end eller lig med 60 cc/min; Urinalyse: mindre end eller lig med sporproteinuri. Hvis der er mere end spor proteinuri, skal en 24-timers urinopsamling til vurdering af protein vise mindre end 500 mg protein/24 timer.
10. Fortsat fra inklusion #10: Laboratoriedata som følger (inden for 21 dage efter protokolregistrering): Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved; Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg %; Alaninaminotransferase mindre end eller lig med 280 IE/L; Aspartataminotransferase mindre end eller lig med 230 IE/L; International normaliseret ratio mindre end eller lig med 2,0.
11. Kvinder må ikke være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ Beta-HCG-serumgraviditetstest og afstå fra at amme, som specificeret i det informerede samtykke givet den ukendte risiko for teratogenicitet af stofferne i undersøgelsen. Patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Alder større end eller lig med 18 år.
13. Coumadin, 1 mg, til åbenhed af centralt venekateter eller terapeutiske doser af coumadin (INR mindre end eller lig med 3) tilladt.
14. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal acceptere at deltage, være i stand til at læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget.
15. Patienter skal komme sig fra både akutte og sene virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kirurgisk resekterbare kolorektale levermetastaser.
2. Patienter med tegn på inoperabel ekstrahepatisk sygdom.
3. Patienter med CNS-metastaser.
4. Patienter med diffust fordelte bilaterale levermetastaser uden at spare på to tilstødende leversegmenter.
5. Patienter, der tidligere har gennemgået kemoterapibehandling for metastatisk sygdom.
6. Patienter, der udviklede metastatisk sygdom mindre end eller lig med 6 måneder fra adjuverende kemoterapi for stadium II eller stadium III kolorektal cancer.
7. Patienter, der nogensinde har fået bevacizumab.
8. Tidligere eller samtidig behandling af levermetastatisk sygdom med resektion, strålebehandling, radiofrekvensablation, kryoterapi/andre ablative teknikker eller kemoterapi til infusion af leverarterien.
9. Patienter, der gennemgik et større invasivt kirurgisk indgreb eller åben biopsi inden for 28 dage før registrering.
10. Patienter, der har gennemgået koloskopi, kernebiopsi eller finnålsaspiration inden for 7 dage før registrering.
11. Patienter, der havde en arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller myokardieinfarkt (MI) inden for 12 måneder efter registrering. Patienter må ikke have mere end eller lig med grad 2 perifer vaskulær sygdom.
12. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hjertesygdom NYHA klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller takykardi (puls større end eller lig med 100 slag i minuttet), dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end eller lig med 200 mmHg eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mmHg) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er udelukket.
13. Patienter med allerede eksisterende kronisk leversygdom (kronisk aktiv hepatitis B eller C, cirrhose), som ville udelukke kirurgisk resektion af metastaser.
14. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i oxaliplatin, 5-fluorouracil, leucovorin eller bevacizumab (AVASTIN™).
15. Patienter, der har modtaget kemoterapi inden for 30 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling.
16. Patienter, der modtog strålebehandling inden for 4 uger efter forsøgets start.
17. Patienter, der samtidig modtager forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling inden for 30 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation).
18. Perifer neuropati større end eller lig med grad 2.
19. Patienter med en aktiv infektion eller med feber højere end eller lig med 38,5 grader C inden for 3 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling.
20. Patienter med kendt autoimmun sygdom, herunder HIV.