Niacina para mejorar el flujo sanguíneo en personas con enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes es un trastorno autosómico recesivo y la enfermedad genética más común que afecta a los afroamericanos. Aproximadamente el 0,15 por ciento de los afroamericanos son homocigotos para la enfermedad de células falciformes y el 8 por ciento tienen el rasgo de células falciformes. La polimerización de la hemoglobina S conduce a la rigidez de los glóbulos rojos, la obstrucción microvascular, la inflamación y la lesión isquémica de órganos diana. Nuestros datos publicados indican que hasta el 50 por ciento de los pacientes con anemia falciforme tienen disfunción vascular debido a una biodisponibilidad alterada del óxido nítrico endógeno, debido en gran parte a la eliminación del óxido nítrico por la hemoglobina libre de células. Recientemente completamos estudios que demuestran directamente la disfunción endotelial en pacientes con enfermedad de células falciformes, caracterizada por una disminución de la vasorrelajación dependiente de ACh en estudios de flujo sanguíneo del antebrazo, distinta de la resistencia al óxido nítrico anterior. Además, hemos encontrado en pacientes con anemia falciforme una nueva asociación entre niveles bajos de apoA-I, hipertensión pulmonar y disfunción endotelial. Elevar los niveles de HDL y, por lo tanto, de apoA-1, podría tener el efecto de mejorar la disfunción endotelial característica de la enfermedad de células falciformes al afectar la vasorrelajación dependiente del endotelio. Las terapias dirigidas a restaurar el HDL en estos pacientes pueden ser beneficiosas.

Se cree que el HDL promueve la salud vascular de varias maneras, algunas de las cuales no están relacionadas con el transporte de lípidos. Uno de los mecanismos más conocidos se relaciona con la salida de colesterol de la placa aterosclerótica, aunque se cree que el HDL tiene varios efectos antitrombóticos y antiinflamatorios. El HDL in vitro atenúa la formación de LDL oxidado e inhibe la expresión de células endoteliales de moléculas de adhesión de células inflamatorias. También se cree que media la producción de NO a través de la estimulación de eNOS, modulando así la función endotelial. En un estudio de sujetos con aterosclerosis, los niveles bajos de HDL se correlacionaron con una relajación vasomotora alterada a través de la FMD de la arteria braquial. Otro estudio que utilizó colesterol HDL recombinante infundido en las arterias braquiales de hombres hipercolesterolémicos resultó en un aumento del flujo sanguíneo mediado por acetilcolina que fue inhibido por la infusión de L-NAME, un inhibidor de eNOS, lo que sugiere que HDL aumentó el flujo sanguíneo a través de un mecanismo dependiente de eNOS. Esto puede tener implicaciones no solo para sujetos con aterosclerosis, sino también para aquellos con enfermedad de células falciformes y disfunción endotelial.

Proponemos que la terapia con niacina podría mejorar la reactividad vascular en respuesta a la acetilcolina. Anteriormente se han utilizado varias opciones para aumentar los niveles de HDL en estudios de flujo del antebrazo utilizando pletismografía de oclusión venosa o dilatación mediada por flujo. Se demostró que la HDL reconstituida (rHDL), los miméticos de apoA-1 y la terapia con niacina mejoran la disfunción endotelial y demostraron ser seguros y efectivos.

Este ensayo tendrá como objetivo 1) establecer los efectos del tratamiento con niacina en el aumento de los niveles de HDL en sujetos con enfermedad de células falciformes, 2) investigar si el tratamiento con niacina mejoraría la relajación dependiente del endotelio a través de la pletismografía de oclusión venosa y 3) comparar la eficacia desde mediciones de tonometría arterial periférica hasta pletismografía de oclusión venosa y dilatación mediada por flujo como indicadores de disfunción vascular.