La niacine pour améliorer la circulation sanguine chez les personnes atteintes de drépanocytose

La drépanocytose est une maladie autosomique récessive et la maladie génétique la plus courante chez les Afro-Américains. Environ 0,15 % des Afro-Américains sont homozygotes pour la drépanocytose et 8 % ont le trait drépanocytaire. La polymérisation de l'hémoglobine S entraîne une rigidité des globules rouges, une obstruction microvasculaire, une inflammation et une lésion ischémique des organes cibles. Nos données publiées indiquent que jusqu'à 50 % des patients atteints de drépanocytose présentent un dysfonctionnement vasculaire dû à une altération de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique endogène, due en grande partie au piégeage de l'oxyde nitrique par l'hémoglobine acellulaire. Nous avons récemment terminé des études qui démontrent directement la dysfonction endothéliale chez les patients atteints de drépanocytose, caractérisée par une diminution de la vasorelaxation dépendante de l'ACh dans les études sur le flux sanguin de l'avant-bras, distinctes de la résistance à l'oxyde nitrique ci-dessus. De plus, nous avons trouvé chez des patients drépanocytaires une nouvelle association entre de faibles niveaux d'apoA-I, une hypertension pulmonaire et un dysfonctionnement endothélial. L'augmentation des niveaux de HDL, et donc d'apoA-1, pourrait avoir pour effet d'améliorer le dysfonctionnement endothélial caractéristique de la drépanocytose en affectant la vasorelaxation dépendante de l'endothélium. Les thérapies visant à restaurer le HDL chez ces patients peuvent être bénéfiques.

On pense que le HDL favorise la santé vasculaire de diverses manières, dont certaines ne sont pas liées au transport des lipides. L'un des mécanismes les plus connus concerne l'efflux de cholestérol à partir de la plaque athérosclérotique, mais on pense que le HDL a plusieurs effets antithrombotiques et anti-inflammatoires. Le HDL in vitro atténue la formation de LDL oxydé et inhibe l'expression des cellules endothéliales des molécules d'adhésion cellulaire inflammatoire. On pense également qu'il médie la production de NO via la stimulation d'eNOS, modulant ainsi la fonction endothéliale. Dans une étude portant sur des sujets atteints d'athérosclérose, de faibles taux de HDL étaient corrélés à une relaxation vasomotrice altérée via l'artère brachiale FMD. Une autre étude utilisant du cholestérol HDL recombinant infusé dans les artères brachiales d'hommes hypercholestérolémiques a entraîné une augmentation du débit sanguin médié par l'acétylcholine qui a été inhibée par la perfusion de L-NAME, un inhibiteur d'eNOS, suggérant que le HDL augmentait le débit sanguin via un mécanisme dépendant d'eNOS. Cela peut avoir des implications non seulement pour les sujets atteints d'athérosclérose, mais également pour ceux atteints de drépanocytose et de dysfonctionnement endothélial.

Nous proposons que la thérapie à la niacine pourrait améliorer la réactivité vasculaire en réponse à l'acétylcholine. Plusieurs options pour augmenter les niveaux de HDL ont déjà été utilisées dans les études de flux de l'avant-bras utilisant la pléthysmographie par occlusion veineuse ou la dilatation médiée par le flux. Il a été démontré que les HDL reconstituées (rHDL), les mimétiques de l'apoA-1 et la thérapie à la niacine améliorent le dysfonctionnement endothélial et se sont avérés sûrs et efficaces.

Cet essai visera à 1) établir les effets du traitement à la niacine sur l'augmentation des taux de HDL chez les sujets atteints de drépanocytose, 2) à déterminer si le traitement à la niacine entraînerait une amélioration de la relaxation dépendante de l'endothélium via la pléthysmographie d'occlusion veineuse, et 3) comparer l'efficacité des mesures de tonométrie artérielle périphérique à la pléthysmographie d'occlusion veineuse et à la dilatation médiée par le flux comme indicateurs de dysfonctionnement vasculaire.