Niacina per migliorare il flusso sanguigno nelle persone con anemia falciforme

L'anemia falciforme è una malattia autosomica recessiva e la malattia genetica più comune che colpisce gli afroamericani. Circa lo 0,15% degli afroamericani è omozigote per l'anemia falciforme e l'8% ha il tratto falciforme. La polimerizzazione dell'emoglobina S porta a rigidità dei globuli rossi, ostruzione microvascolare, infiammazione e danno ischemico degli organi terminali. I nostri dati pubblicati indicano che fino al 50% dei pazienti con anemia falciforme presenta una disfunzione vascolare dovuta alla compromissione della biodisponibilità dell'ossido nitrico endogeno, dovuta in gran parte all'eliminazione dell'ossido nitrico da parte dell'emoglobina libera. Di recente abbiamo completato studi che dimostrano direttamente la disfunzione endoteliale in pazienti con anemia falciforme, caratterizzata da ridotta vasorilassamento dipendente dall'ACh negli studi sul flusso sanguigno dell'avambraccio, distinta dalla resistenza all'ossido nitrico di cui sopra. Inoltre, abbiamo trovato nei pazienti con anemia falciforme una nuova associazione tra bassi livelli di apoA-I, ipertensione polmonare e disfunzione endoteliale. L'innalzamento dei livelli di HDL, e quindi di apoA-1, potrebbe avere l'effetto di migliorare la disfunzione endoteliale caratteristica dell'anemia falciforme influenzando la vasodilatazione dipendente dall'endotelio. Le terapie dirette a ripristinare l'HDL in questi pazienti possono essere utili.

Si ritiene che l'HDL promuova la salute vascolare in vari modi, alcuni dei quali non sono correlati al trasporto dei lipidi. Uno dei meccanismi più noti riguarda l'efflusso di colesterolo dalla placca aterosclerotica, tuttavia si ritiene che l'HDL abbia diversi effetti antitrombotici e antinfiammatori. L'HDL in vitro attenua la formazione di LDL ossidate e inibisce l'espressione delle cellule endoteliali delle molecole di adesione delle cellule infiammatorie. Si ritiene inoltre che possa mediare la produzione di NO attraverso la stimolazione di eNOS, modulando così la funzione endoteliale. In uno studio su soggetti con aterosclerosi, bassi livelli di HDL erano correlati a un alterato rilassamento vasomotorio attraverso l'afta epizootica dell'arteria brachiale. Un altro studio che utilizzava colesterolo HDL ricombinante infuso nelle arterie brachiali di uomini ipercolesterolemici ha provocato un aumento del flusso sanguigno mediato dall'acetilcolina che è stato inibito dall'infusione di L-NAME, un inibitore di eNOS, suggerendo che l'HDL ha aumentato il flusso sanguigno attraverso un meccanismo dipendente da eNOS. Ciò può avere implicazioni non solo per i soggetti con aterosclerosi, ma anche per quelli con anemia falciforme e disfunzione endoteliale.

Proponiamo che la terapia con niacina possa migliorare la reattività vascolare in risposta all'acetilcolina. Diverse opzioni per aumentare i livelli di HDL sono state precedentemente utilizzate negli studi sul flusso dell'avambraccio utilizzando la pletismografia dell'occlusione venosa o la dilatazione mediata dal flusso. L'HDL ricostituito (rHDL), i mimetici dell'apoA-1 e la terapia con niacina hanno dimostrato di migliorare la disfunzione endoteliale e si sono dimostrati sicuri ed efficaci.

Questo studio mirerà a 1) stabilire gli effetti del trattamento con niacina sull'innalzamento dei livelli di HDL in soggetti con anemia falciforme, 2) indagare se il trattamento con niacina potrebbe determinare un miglioramento del rilassamento endoteliale-dipendente attraverso la pletismografia dell'occlusione venosa e 3) confrontare l'efficacia delle misurazioni della tonometria arteriosa periferica alla pletismografia dell'occlusione venosa e alla dilatazione flusso-mediata come indicatori di disfunzione vascolare.