Tratamiento con everolimus pospazopanib en carcinoma de células renales metastásico o avanzado (CATChEz)

Criterios de inclusión:

• Edad >=18 años
• RCC confirmado histológicamente con un componente de células claras
• CCR localmente avanzado o metastásico
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1, según lo determinado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
• Sin tratamiento sistémico para el CCR avanzado o metastásico antes de la inscripción
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70
• Función básica adecuada del órgano
• Una mujer era elegible para ingresar y participar en este estudio si era de: potencial no fértil o prueba de embarazo en suero negativa con acuerdo para usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio
• Un hombre con una pareja femenina en edad fértil debe someterse a una vasectomía/aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio durante un período de tiempo posterior a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no debe tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción.

Criterios de inclusión adicionales para iniciar everolimus:

• La progresión de la enfermedad debe ser dentro de los 6 meses posteriores a la suspensión de pazopanib
• Al menos una lesión medible al comienzo de everolimus según los criterios RECIST 1.1, determinada por TC o RM
• En caso de progresión o metástasis en el sistema nervioso central (SNC) durante el tratamiento con pazopanib: asintomático o neurológicamente estable, sin necesidad de esteroides para controlar los síntomas del SNC y sin necesidad de anticonvulsivantes inductores de enzimas en las 4 semanas previas al inicio de everolimus

Criterio de exclusión:

• hembra lactante
• Antecedentes de otra neoplasia maligna (excepción: pacientes sin enfermedad durante ≥3 años y pacientes con cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito)
• Metástasis del SNC sintomáticas al inicio del estudio
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas
• Insuficiencia hepática moderada a grave (Child Pugh Clase C)
• Reciben tratamiento crónico con corticosteroides/otros agentes inmunosupresores
• Hemorragia activa, diátesis hemorrágica o medicación antivitamina K oral (excepto coumadin en dosis bajas)
• Intervalo QT corregido (QTc) >480 ms usando la fórmula de Bazett
• Presencia de cualquier condición médica/infección grave o no controlada
• Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica de >=140 mmHg o presión arterial diastólica de >=90 mmHg)
• Antecedentes de trastornos cardiovasculares en los últimos 12 meses (p. infarto de miocardio o angina inestable), antecedentes de eventos cerebrovasculares o embolia pulmonar en los últimos 6 meses
• Sangrado activo o susceptibilidad al sangrado
• Lesión endobronquial conocida y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar

Criterios adicionales para la exclusión del período de tratamiento con everolimus de segunda línea:

- El sujeto considerado por el investigador como inadecuado (sobre la base de la salud, el cumplimiento o por cualquier otro motivo) para su inclusión en el estudio.