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Quimioterapia combinada seguida de trasplante de células madre e isotretinoína en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma de alto riesgo

15 de julio de 2015 actualizado por: Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Protocolo de prueba para el tratamiento de niños con neuroblastoma de alto riesgo (NB2004-HR)

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia antes de un trasplante autólogo de células madre detiene el crecimiento de las células tumorales al evitar que se dividan o al eliminarlas. También prepara la médula ósea del paciente para el trasplante de células madre. Las células madre se administran al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia. Administrar isotretinoína después del trasplante puede matar las células tumorales restantes. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada es más eficaz cuando se administra antes de un trasplante de células madre e isotretinoína en el tratamiento del neuroblastoma.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico aleatorizado está estudiando dos regímenes de quimioterapia combinados diferentes para comparar qué tan bien funcionan cuando se administran antes de un trasplante de células madre e isotretinoína en el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Compare la supervivencia libre de eventos de pacientes pediátricos con neuroblastoma de alto riesgo tratados con quimioterapia de inducción estándar frente a quimioterapia de inducción que contiene clorhidrato de topotecán seguida de trasplante autólogo mieloablativo de células madre y terapia de consolidación con isotretinoína.

Secundario

  • Compare la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
  • Compare la respuesta temprana (respuesta completa, respuesta parcial muy buena, respuesta parcial, respuesta mixta, enfermedad estable y progresión/recaída) después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción estándar versus experimental (o después de 60 días si el segundo ciclo aún no ha terminado).
  • Compare la respuesta a la quimioterapia de inducción estándar frente a la experimental antes del trasplante autólogo de células madre (o después de 280 días si la quimioterapia de inducción aún no ha terminado).
  • Compare la toxicidad de la quimioterapia de inducción estándar frente a la experimental durante los ciclos 1 y 2 y la frecuencia de toxicidad ≥ grado 3 durante los últimos 6 ciclos de quimioterapia de inducción.
  • Compare la extensión de la cirugía inicial y la mejor cirugía (biopsia frente a resección incompleta frente a resección completa macroscópica) y la frecuencia de complicaciones relacionadas con la cirugía (p. ej., nefrectomía, hemorragia, infección u obstrucción intestinal).
  • Compare los efectos secundarios agudos y a largo plazo de la radioterapia de haz externo.
  • Correlacione la actividad de MIBG y la dosis de radiación de cuerpo entero.
  • Recopile y almacene material tumoral en el banco de tumores para futuras evaluaciones de otros marcadores moleculares (MYCN y estado de los cromosomas 1p y 11q) y firmas genéticas significativas para el pronóstico.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el estadio de la enfermedad, el estado de la lactato deshidrogenasa (LDH), el estado de MYCN y la edad en el momento del diagnóstico (enfermedad en estadio 4; LDH no elevada; cualquier estado de MYCN; edad en el momento del diagnóstico 1-21 años frente a enfermedad en estadio 4; LDH elevada; cualquier estado de MYCN; edad en el momento del diagnóstico ≥ 1 pero < 2 años frente a enfermedad en estadio 4; LDH elevado; cualquier estado de MYCN; edad en el momento del diagnóstico 2-21 años frente a enfermedad localizada; amplificación de MYCN; edad en el momento del diagnóstico ≥ 6 meses)

  • Quimioterapia de inducción: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de quimioterapia de inducción.

    • Grupo I (estándar): los pacientes reciben quimioterapia N5 que comprende cisplatino IV de forma continua durante 96 horas y fosfato de etopósido IV de forma continua durante 96 horas los días 1 a 4 y vindesina IV durante 1 hora el día 1. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) una vez al día a partir del día 9 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. Luego, los pacientes reciben quimioterapia N6 que comprende vincristina IV durante 1 hora los días 1 y 8, dacarbazina IV durante 1 hora los días 1 a 5, ifosfamida IV de forma continua durante 120 horas los días 1 a 5 y clorhidrato de doxorrubicina IV durante 4 horas los días 6. y 7. Los pacientes también reciben G-CSF SC una vez al día comenzando el día 10 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento con quimioterapia N5 y N6 se alterna cada 21 días durante 6 ciclos (la quimioterapia N5 se administra en los ciclos 1, 3 y 5 y la quimioterapia N6 se administra en los ciclos 2, 4 y 6).
    • Grupo II (experimental): los pacientes reciben quimioterapia N8 que comprende ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 1 a 7, clorhidrato de topotecán IV de forma continua durante 168 horas los días 1 a 7 y fosfato de etopósido IV durante 1 hora los días 8 a 10. Los pacientes también reciben G-CSF SC una vez al día a partir del día 12 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento con quimioterapia N8 se repite cada 21 días durante 2 cursos. Luego, los pacientes reciben quimioterapia N5 alternando con quimioterapia N6 como en el grupo I.
  • Cirugía: los pacientes pueden someterse a una cirugía secundaria después de completar 4 o 6 ciclos de quimioterapia de inducción, pero antes de la radioterapia.
  • Radioterapia (terapia con 131I-MIBG y radioterapia de haz externo [EBRT]): los pacientes con tumor primario residual activo después de completar la quimioterapia de inducción se someten a ^terapia con 131I-MIBG* antes del trasplante autólogo de células madre (ASCT) y EBRT después de ASCT.

NOTA: *Los pacientes con neuroblastoma MIBG negativo en el momento del diagnóstico inicial solo recibirán EBRT.

  • TACM mieloablativo: los pacientes reciben melfalán IV durante 30 minutos los días -8 a -5, fosfato de etopósido IV durante 4 horas el día -4 y carboplatino IV durante 1 hora los días -4 a -2. Los pacientes se someten a una reinfusión de células madre CD34+ el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF SC o IV durante 4 horas una vez al día, comenzando el día 2 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
  • Terapia de consolidación (isotretinoína)*: a partir de los 30 días posteriores al TACM, los pacientes reciben isotretinoína oral una vez al día en los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos. A partir de 3 meses después, los pacientes reciben 3 cursos adicionales de isotretinoína.

NOTA: *La isotretinoína no debe administrarse al mismo tiempo que la radioterapia

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 semanas durante 1 año, cada 3 meses durante 4 años y luego cada 6 meses a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

360

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, D-52074
        • Reclutamiento
        • Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
        • Contacto:
          • R. Mertens, MD, PhD
          • Número de teléfono: 49-241-808-9902
          • Correo electrónico: rmertens@ukaachen.de
      • Augsburg, Alemania, DOH-86156
        • Reclutamiento
        • Klinikum Augsburg
        • Contacto:
          • Astrid Gnekow
          • Número de teléfono: 49-821-400-3603
      • Bayreuth, Alemania, D-95445
        • Reclutamiento
        • Klinikum Bayreuth
        • Contacto:
          • T. Rupprecht
          • Número de teléfono: 49-921-400-1400
      • Berlin, Alemania, D-13353
        • Reclutamiento
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
        • Contacto:
          • Gunter Henze
          • Número de teléfono: 49-30-450-660-31
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Reclutamiento
        • Helios Klinikum Berlin
        • Contacto:
          • Lothar Schweigerer, MD
          • Número de teléfono: 49-30-9401-2345
      • Biefeld, Alemania, 33617
        • Reclutamiento
        • Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
        • Contacto:
          • N. Jorch, MD
          • Número de teléfono: 49-52-177-278-050
      • Bonn, Alemania, D-53113
        • Reclutamiento
        • Kinderklinik der Universitaet Bonn
        • Contacto:
      • Braunschweig, Alemania, 38118
        • Reclutamiento
        • Staedtisches Klinikum - Howedestrase
        • Contacto:
      • Bremen, Alemania, D-28205
      • Chemnitz, Alemania, D-09116
        • Reclutamiento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contacto:
          • Krause, MD
          • Número de teléfono: 49-371-3332-4124
      • Coburg, Alemania, 96450
        • Reclutamiento
        • Klinikum Coburg
        • Contacto:
          • Roland Frank, MD
          • Número de teléfono: 49-9561-22-5547
      • Cologne, Alemania, D-50924
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital
        • Contacto:
      • Cottbus, Alemania, D-03048
        • Reclutamiento
        • Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
        • Contacto:
          • D Mobius, MD
          • Número de teléfono: 49-355-462336
      • Datteln, Alemania, 45704
      • Detmold, Alemania, D-32756
        • Reclutamiento
        • Klinikum Lippe - Detmold
        • Contacto:
          • Klaus Wesseler, MD
          • Número de teléfono: 49-523-172-4511
      • Dortmund, Alemania, D-44137
        • Reclutamiento
        • Klinikum Dortmund
        • Contacto:
      • Dresden, Alemania, D-01307
      • Duesseldorf, Alemania, D-40225
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
        • Contacto:
          • Arndt Borkhardt
          • Número de teléfono: 49-211-311-7990
      • Duisburg, Alemania, D-47055
        • Reclutamiento
        • Klinikum Duisburg
        • Contacto:
          • Ruef, MD
          • Número de teléfono: 49-203-733-2421
      • Erfurt, Alemania, 99089
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Reclutamiento
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Contacto:
          • W. Holter, MD
          • Número de teléfono: 49-9131-853-3118
      • Essen, Alemania, D-45147
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Contacto:
          • Bernhard Kremens, MD
          • Número de teléfono: 49-201-723-2453
      • Frankfurt, Alemania, D-60590
        • Reclutamiento
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
        • Contacto:
      • Freiburg, Alemania, D-79106
        • Reclutamiento
        • Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
        • Contacto:
      • Giessen, Alemania, D-35385
        • Reclutamiento
        • Kinderklinik
        • Contacto:
          • Alfred Reiter, MD
          • Número de teléfono: 49-641-994-3420
      • Goettingen, Alemania, D-37075
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Goettingen
        • Contacto:
          • M. Lakomek, MD
          • Número de teléfono: 49-551-398-600
      • Greiswald, Alemania, 17487
        • Reclutamiento
        • Universitats - Kinderklinik
        • Contacto:
      • Halle, Alemania, D-06097
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Halle
        • Contacto:
          • Dieter Koerholz, MD
          • Número de teléfono: 49-345-557-2387
      • Halle, Alemania, D-06110
        • Reclutamiento
        • Krankenhaus St. Elisabeth und St. Barbara
        • Contacto:
          • G. Guenther, MD
          • Número de teléfono: 49-345-482-50
      • Hamburg, Alemania, D-20246
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contacto:
      • Hannover, Alemania, D-30625
        • Reclutamiento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contacto:
      • Heidelberg, Alemania, D-69120
        • Reclutamiento
        • Universitaets-Kinderklinik Heidelberg
        • Contacto:
      • Herdecke, Alemania, 58313
        • Reclutamiento
        • Gemeinschaftskrankenhaus
        • Contacto:
          • Christoph Tautz, MD
          • Número de teléfono: 49-2330-62-3914
          • Correo electrónico: ctautz@yahoo.de
      • Homburg, Alemania, 66421
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Alemania, D-07745
        • Reclutamiento
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Contacto:
          • Felix Zintl, MD
          • Número de teléfono: 49-3641-938-270
      • Karlsruhe, Alemania, 76133
        • Reclutamiento
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
        • Contacto:
          • A. Leipold
          • Número de teléfono: 49-721-974-3311
      • Kassel, Alemania, D-34125
        • Reclutamiento
        • Klinikum Kassel
        • Contacto:
          • Martina Rodehueser, MD
          • Número de teléfono: 49-561-980-3066
      • Kiel, Alemania, D-24105
        • Reclutamiento
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
        • Contacto:
      • Koblenz, Alemania, D-56065
        • Reclutamiento
        • Klinikum Kemperhof Koblenz
        • Contacto:
          • M. Rister, MD
          • Número de teléfono: 49-261-499-2602
      • Krefeld, Alemania, D-47805
        • Reclutamiento
        • Klinikum Krefeld GmbH
        • Contacto:
          • S. Volpel, MD
          • Número de teléfono: 49-2151-32-2375
      • Ludwigshafen, Alemania, 67065
        • Reclutamiento
        • St. Annastift Krankenhaus
        • Contacto:
          • Barbara Selle, MD
          • Número de teléfono: 49-621-5702-4449
      • Luebeck, Alemania, D-23538
        • Reclutamiento
        • Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
        • Contacto:
      • Magdeburg, Alemania, D-39120
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
        • Contacto:
          • P. Vorwerk, MD
          • Número de teléfono: 49-394-672-791
      • Mainz, Alemania, D-55101
        • Reclutamiento
        • Johannes Gutenberg University
        • Contacto:
          • P. Gutjahr, MD
          • Número de teléfono: 49-6131-17-2112
      • Mannheim, Alemania, D-68167
        • Reclutamiento
        • Staedtisches Klinik - Kinderklinik
        • Contacto:
          • M. Duerken
          • Número de teléfono: 49-621-383-2243
      • Marburg, Alemania, D-35043
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Marburg
        • Contacto:
          • H. Christiansen, MD
          • Número de teléfono: 49-6421-286-2671
      • Minden, Alemania, D-32423
      • Muenster, Alemania, D-48149
        • Reclutamiento
        • Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
        • Contacto:
          • Heribert F. Juergens, MD
          • Número de teléfono: 49-251-834-7742
          • Correo electrónico: jurgh@uni-muenster.de
      • Munich, Alemania, D-80337
        • Reclutamiento
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
        • Contacto:
          • Irene Schmid, MD
          • Número de teléfono: 49-89-5160-7978
      • Munich, Alemania, 80804
        • Reclutamiento
        • Krankenhaus Muenchen Schwabing
        • Contacto:
          • Stefan Burdach, MD, PhD
          • Número de teléfono: 49-89-3068-2352
      • Neubrandenburg, Alemania, 17036
        • Reclutamiento
        • Klinikum Neubrandenburg
        • Contacto:
          • H. J. Feickert, MD, PhD
          • Número de teléfono: 49-395-775-2901
          • Correo electrónico: feickerthj@dbk-nb.de
      • Nuremberg, Alemania, 90419
        • Reclutamiento
        • Cnopf'sche Kinderklinik
        • Contacto:
          • W. Scheurlen
          • Número de teléfono: 49-911-334-002
      • Oldenburg, Alemania, 26133
      • Regensburg, Alemania, 93049
        • Reclutamiento
        • Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
        • Contacto:
          • Ove Peters
          • Número de teléfono: 49-941-369-5404
      • Rostock, Alemania, D-18057
      • Siegen, Alemania, D-57072
        • Reclutamiento
        • Kinderklink Siegen Deutsches Rotes Kreuz
        • Contacto:
      • St. Augustin, Alemania, 53757
        • Reclutamiento
        • Johanniter-Kinderklinik
        • Contacto:
      • Stuttgart, Alemania, D-70176
        • Reclutamiento
        • Olgahospital
        • Contacto:
      • Trier, Alemania, D-54290
        • Reclutamiento
        • Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Contacto:
          • Wolfgang Rauh, MD
          • Número de teléfono: 49-651-947-2654
      • Tuebingen, Alemania, D-72076
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
        • Contacto:
          • Rupert Handgretinger, MD
          • Número de teléfono: 49-7071-298-2087
      • Ulm, Alemania, D-89075
        • Reclutamiento
        • Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
        • Contacto:
      • Wuerzburg, Alemania, D-97080
        • Reclutamiento
        • Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
        • Contacto:
      • Wuppertal, Alemania, D-42283
        • Reclutamiento
        • Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
        • Contacto:
          • K. Sinha, MD
          • Número de teléfono: 49-202-896-2441
  • Suiza
      • Aarau, Suiza, CH-5001
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Aarau
        • Contacto:
          • R. Angst
          • Número de teléfono: 41-62-838-4906
      • Basel, Suiza, CH-4005
        • Reclutamiento
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
        • Contacto:
      • Lucerne 16, Suiza, CH-6000
        • Reclutamiento
        • Kinderspital Luzern
        • Contacto:
          • U. Caflisch, MD
          • Número de teléfono: 41-41-205-11-11
      • St. Gallen, Suiza, CH-9006
        • Reclutamiento
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Contacto:
      • Zurich, Suiza, CH-8032
        • Reclutamiento
        • University Children's Hospital
        • Contacto:
          • Felix Niggli, MD
          • Número de teléfono: 41-44-266-7823

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de neuroblastoma según cualquiera de los siguientes criterios:

    • Diagnóstico histológico a partir de tejido tumoral
    • Presencia de distintas células de neuroblastoma en la médula ósea y metabolitos de catecolamina elevados (HVA, VMA) en sangre u orina

  • Enfermedad de alto riesgo, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Enfermedad en etapa 4, independientemente del estado de MYCN (1-21 años de edad)
    • Enfermedad en estadio 1-3 o 4S con amplificación de MYCN (6 meses -21 años de edad)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • No embarazada ni amamantando
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino [DIU])

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ninguna participación simultánea en otro ensayo clínico que impida las intervenciones o la evaluación de resultados de este ensayo clínico
  • Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Supervivencia libre de eventos (EFS)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Supervivencia global (SG)
Impacto de factores de riesgo clínicos y moleculares bien establecidos en la SSC y la SG
Respuesta temprana, medida después de 2 cursos de quimioterapia de inducción
Respuesta a la terapia de inducción, medida antes del trasplante autólogo de células madre
Toxicidad durante los primeros 2 ciclos y los últimos 6 ciclos de quimioterapia de inducción
Impacto de la extensión de la cirugía inicial y mejor sobre el resultado y la frecuencia de complicaciones
Toxicidad aguda y tardía de la radioterapia
Correlación de la actividad de MIBG con la dosis de radiación de cuerpo entero
Marcadores moleculares (MYCN y estado del cromosoma 1p y 11q)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Investigadores

  • Silla de estudio: Frank Berthold, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2007

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2015

Última verificación

1 de julio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GPOH-NB2004-HR
  • EU-20661
  • CDR0000564820 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
  • UNI-KOELN-161

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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