Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s následnou transplantací kmenových buněk a isotretinoinem v léčbě mladých pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem

15. července 2015 aktualizováno: Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Zkušební protokol pro léčbu dětí s vysoce rizikovým neuroblastomem (NB2004-HR)

ZDŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie před autologní transplantací kmenových buněk zastavuje růst nádorových buněk tím, že jim brání v dělení nebo je zabíjí. Také připravuje pacientovu kostní dřeň na transplantaci kmenových buněk. Kmenové buňky jsou pacientovi podávány jako náhrada krvetvorných buněk, které byly zničeny chemoterapií. Podávání isotretinoinu po transplantaci může zabít všechny zbývající nádorové buňky. Dosud není známo, který kombinovaný režim chemoterapie je účinnější, když je podáván před transplantací kmenových buněk a isotretinoin v léčbě neuroblastomu.

ÚČEL: Tato randomizovaná klinická studie studuje dva různé režimy kombinované chemoterapie s cílem porovnat, jak dobře fungují, když jsou podávány před transplantací kmenových buněk a isotretinoinem při léčbě mladých pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnejte přežití bez příhody dětských pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem léčených standardní indukční chemoterapií vs. indukční chemoterapií obsahující topotekan-hydrochlorid s následnou myeloablativní autologní transplantací kmenových buněk a konsolidační léčbou isotretinoinem.

Sekundární

  • Porovnejte celkové přežití pacientů léčených těmito režimy.
  • Porovnejte časnou odpověď (kompletní odpověď, velmi dobrá částečná odpověď, částečná odpověď, smíšená odpověď, stabilní onemocnění a progrese/relaps) po 2 cyklech standardní vs experimentální indukční chemoterapie (nebo po 60 dnech, pokud druhý cyklus ještě neskončil).
  • Porovnejte odpověď na standardní vs experimentální indukční chemoterapii před autologní transplantací kmenových buněk (nebo po 280 dnech, pokud indukční chemoterapie ještě není dokončena).
  • Porovnejte toxicitu standardní vs experimentální indukční chemoterapie během cyklů 1 a 2 a frekvenci toxicity ≥ stupně 3 během posledních 6 cyklů indukční chemoterapie.
  • Porovnejte rozsah počáteční operace a nejlepší operace (biopsie vs. neúplná resekce vs. makroskopická kompletní resekce) a četnost komplikací souvisejících s operací (např. nefrektomie, krvácení, infekce nebo střevní obstrukce).
  • Porovnejte akutní a dlouhodobé vedlejší účinky externí radioterapie.
  • Korelujte aktivitu MIBG a celotělovou radiační dávku.
  • Sbírejte a uchovávejte nádorový materiál v nádorové bance pro budoucí hodnocení dalších molekulárních markerů (MYCN a stav chromozomu 1p a 11q) a prognosticky významných genových signatur.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia onemocnění, stavu laktátdehydrogenázy (LDH), stavu MYCN a věku v době diagnózy (stadium 4 onemocnění; LDH nezvýšená; jakýkoli stav MYCN; věk při diagnóze 1-21 let vs. onemocnění ve stadiu 4; LDH zvýšené; jakýkoli stav MYCN; věk při diagnóze ≥ 1, ale < 2 roky oproti 4. stádiu onemocnění; zvýšená LDH; jakýkoli stav MYCN; věk při diagnóze 2–21 let vs. lokalizované onemocnění; amplifikace MYCN; věk při diagnóze ≥ 6 měsíců)

  • Indukční chemoterapie: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen indukční chemoterapie.

    • Rameno I (standardní): Pacienti dostávají chemoterapii N5 zahrnující cisplatinu IV nepřetržitě po dobu 96 hodin a etoposid fosfát IV nepřetržitě po dobu 96 hodin ve dnech 1-4 a vindesin IV po dobu 1 hodiny v den 1. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně počínaje 9. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti poté dostávají chemoterapii N6 zahrnující vinkristin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 8, dakarbazin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5, ifosfamid IV nepřetržitě po dobu 120 hodin ve dnech 1-5 a doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 4 hodin ve dnech 6 a 7. Pacienti také dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 10 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba chemoterapií N5 a N6 se střídá každých 21 dní v 6 cyklech (chemoterapie N5 se podává v kursech 1, 3 a 5 a chemoterapie N6 se podává v kursech 2, 4 a 6).
    • Rameno II (experimentální): Pacienti dostávají chemoterapii N8 obsahující cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-7, hydrochlorid topotekanu IV nepřetržitě po dobu 168 hodin ve dnech 1-7 a etoposid fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech 8-10. Pacienti také dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 12 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba chemoterapií N8 se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech. Pacienti pak dostávají chemoterapii N5 střídavě s chemoterapií N6 jako v rameni I.
  • Chirurgie: Pacienti mohou podstoupit sekundární operaci po dokončení 4 nebo 6 cyklů indukční chemoterapie, ale před radioterapií.
  • Radioterapie (terapie 131I-MIBG a radioterapie zevním paprskem [EBRT]): Pacienti s aktivním reziduálním primárním nádorem po dokončení indukční chemoterapie podstupují terapii ^131I-MIBG* před autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) a EBRT po ASCT.

POZNÁMKA: *Pacienti s MIBG negativním neuroblastomem při počáteční diagnóze dostanou pouze EBRT.

  • Myeloablativní ASCT: Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 30 minut ve dnech -8 až -5, etoposid fosfát IV po dobu 4 hodin v den -4 a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech -4 až -2. Pacienti podstupují reinfuzi CD34+ kmenových buněk v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF SC nebo IV po dobu 4 hodin jednou denně počínaje dnem 2 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Konsolidační terapie (isotretinoin)*: Počínaje 30 dny po ASCT dostávají pacienti perorálně isotretinoin jednou denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní až v 6 cyklech. Po 3 měsících dostávají pacienti další 3 cykly isotretinoinu.

POZNÁMKA: *Izotretinoin se nesmí podávat současně s radioterapií

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 týdnů po dobu 1 roku, každé 3 měsíce po dobu 4 let a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

360

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, D-52074
        • Nábor
        • Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
        • Kontakt:
      • Augsburg, Německo, DOH-86156
        • Nábor
        • Klinikum Augsburg
        • Kontakt:
          • Astrid Gnekow
          • Telefonní číslo: 49-821-400-3603
      • Bayreuth, Německo, D-95445
        • Nábor
        • Klinikum Bayreuth
        • Kontakt:
          • T. Rupprecht
          • Telefonní číslo: 49-921-400-1400
      • Berlin, Německo, D-13353
        • Nábor
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
        • Kontakt:
          • Gunter Henze
          • Telefonní číslo: 49-30-450-660-31
      • Berlin, Německo, 13125
        • Nábor
        • Helios Klinikum Berlin
        • Kontakt:
          • Lothar Schweigerer, MD
          • Telefonní číslo: 49-30-9401-2345
      • Biefeld, Německo, 33617
        • Nábor
        • Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
        • Kontakt:
          • N. Jorch, MD
          • Telefonní číslo: 49-52-177-278-050
      • Bonn, Německo, D-53113
        • Nábor
        • Kinderklinik der Universitaet Bonn
        • Kontakt:
      • Braunschweig, Německo, 38118
      • Bremen, Německo, D-28205
      • Chemnitz, Německo, D-09116
        • Nábor
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Kontakt:
          • Krause, MD
          • Telefonní číslo: 49-371-3332-4124
      • Coburg, Německo, 96450
        • Nábor
        • Klinikum Coburg
        • Kontakt:
          • Roland Frank, MD
          • Telefonní číslo: 49-9561-22-5547
      • Cologne, Německo, D-50924
      • Cottbus, Německo, D-03048
        • Nábor
        • Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
        • Kontakt:
          • D Mobius, MD
          • Telefonní číslo: 49-355-462336
      • Datteln, Německo, 45704
      • Detmold, Německo, D-32756
        • Nábor
        • Klinikum Lippe - Detmold
        • Kontakt:
          • Klaus Wesseler, MD
          • Telefonní číslo: 49-523-172-4511
      • Dortmund, Německo, D-44137
      • Dresden, Německo, D-01307
      • Duesseldorf, Německo, D-40225
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
        • Kontakt:
          • Arndt Borkhardt
          • Telefonní číslo: 49-211-311-7990
      • Duisburg, Německo, D-47055
        • Nábor
        • Klinikum Duisburg
        • Kontakt:
          • Ruef, MD
          • Telefonní číslo: 49-203-733-2421
      • Erfurt, Německo, 99089
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Nábor
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Kontakt:
          • W. Holter, MD
          • Telefonní číslo: 49-9131-853-3118
      • Essen, Německo, D-45147
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Bernhard Kremens, MD
          • Telefonní číslo: 49-201-723-2453
      • Frankfurt, Německo, D-60590
        • Nábor
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
        • Kontakt:
      • Freiburg, Německo, D-79106
      • Giessen, Německo, D-35385
        • Nábor
        • Kinderklinik
        • Kontakt:
          • Alfred Reiter, MD
          • Telefonní číslo: 49-641-994-3420
      • Goettingen, Německo, D-37075
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Goettingen
        • Kontakt:
          • M. Lakomek, MD
          • Telefonní číslo: 49-551-398-600
      • Greiswald, Německo, 17487
        • Nábor
        • Universitats - Kinderklinik
        • Kontakt:
      • Halle, Německo, D-06097
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Halle
        • Kontakt:
          • Dieter Koerholz, MD
          • Telefonní číslo: 49-345-557-2387
      • Halle, Německo, D-06110
        • Nábor
        • Krankenhaus St. Elisabeth und St. Barbara
        • Kontakt:
          • G. Guenther, MD
          • Telefonní číslo: 49-345-482-50
      • Hamburg, Německo, D-20246
        • Nábor
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Kontakt:
      • Hannover, Německo, D-30625
        • Nábor
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Německo, D-69120
      • Herdecke, Německo, 58313
        • Nábor
        • Gemeinschaftskrankenhaus
        • Kontakt:
          • Christoph Tautz, MD
          • Telefonní číslo: 49-2330-62-3914
          • E-mail: ctautz@yahoo.de
      • Homburg, Německo, 66421
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Německo, D-07745
        • Nábor
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Kontakt:
          • Felix Zintl, MD
          • Telefonní číslo: 49-3641-938-270
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Nábor
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
        • Kontakt:
          • A. Leipold
          • Telefonní číslo: 49-721-974-3311
      • Kassel, Německo, D-34125
        • Nábor
        • Klinikum Kassel
        • Kontakt:
          • Martina Rodehueser, MD
          • Telefonní číslo: 49-561-980-3066
      • Kiel, Německo, D-24105
        • Nábor
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
        • Kontakt:
      • Koblenz, Německo, D-56065
        • Nábor
        • Klinikum Kemperhof Koblenz
        • Kontakt:
          • M. Rister, MD
          • Telefonní číslo: 49-261-499-2602
      • Krefeld, Německo, D-47805
        • Nábor
        • Klinikum Krefeld GmbH
        • Kontakt:
          • S. Volpel, MD
          • Telefonní číslo: 49-2151-32-2375
      • Ludwigshafen, Německo, 67065
        • Nábor
        • St. Annastift Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Barbara Selle, MD
          • Telefonní číslo: 49-621-5702-4449
      • Luebeck, Německo, D-23538
      • Magdeburg, Německo, D-39120
        • Nábor
        • Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
        • Kontakt:
          • P. Vorwerk, MD
          • Telefonní číslo: 49-394-672-791
      • Mainz, Německo, D-55101
        • Nábor
        • Johannes Gutenberg University
        • Kontakt:
          • P. Gutjahr, MD
          • Telefonní číslo: 49-6131-17-2112
      • Mannheim, Německo, D-68167
        • Nábor
        • Staedtisches Klinik - Kinderklinik
        • Kontakt:
          • M. Duerken
          • Telefonní číslo: 49-621-383-2243
      • Marburg, Německo, D-35043
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Marburg
        • Kontakt:
          • H. Christiansen, MD
          • Telefonní číslo: 49-6421-286-2671
      • Minden, Německo, D-32423
      • Muenster, Německo, D-48149
        • Nábor
        • Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
        • Kontakt:
      • Munich, Německo, D-80337
        • Nábor
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
        • Kontakt:
          • Irene Schmid, MD
          • Telefonní číslo: 49-89-5160-7978
      • Munich, Německo, 80804
        • Nábor
        • Krankenhaus Muenchen Schwabing
        • Kontakt:
          • Stefan Burdach, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 49-89-3068-2352
      • Neubrandenburg, Německo, 17036
        • Nábor
        • Klinikum Neubrandenburg
        • Kontakt:
      • Nuremberg, Německo, 90419
        • Nábor
        • Cnopf'sche Kinderklinik
        • Kontakt:
          • W. Scheurlen
          • Telefonní číslo: 49-911-334-002
      • Oldenburg, Německo, 26133
      • Regensburg, Německo, 93049
        • Nábor
        • Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
        • Kontakt:
          • Ove Peters
          • Telefonní číslo: 49-941-369-5404
      • Rostock, Německo, D-18057
      • Siegen, Německo, D-57072
      • St. Augustin, Německo, 53757
      • Stuttgart, Německo, D-70176
      • Trier, Německo, D-54290
        • Nábor
        • Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Kontakt:
          • Wolfgang Rauh, MD
          • Telefonní číslo: 49-651-947-2654
      • Tuebingen, Německo, D-72076
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
        • Kontakt:
          • Rupert Handgretinger, MD
          • Telefonní číslo: 49-7071-298-2087
      • Ulm, Německo, D-89075
      • Wuerzburg, Německo, D-97080
        • Nábor
        • Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
        • Kontakt:
      • Wuppertal, Německo, D-42283
        • Nábor
        • Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
        • Kontakt:
          • K. Sinha, MD
          • Telefonní číslo: 49-202-896-2441
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Nábor
        • Kantonsspital Aarau
        • Kontakt:
          • R. Angst
          • Telefonní číslo: 41-62-838-4906
      • Basel, Švýcarsko, CH-4005
        • Nábor
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
        • Kontakt:
      • Lucerne 16, Švýcarsko, CH-6000
        • Nábor
        • Kinderspital Luzern
        • Kontakt:
          • U. Caflisch, MD
          • Telefonní číslo: 41-41-205-11-11
      • St. Gallen, Švýcarsko, CH-9006
        • Nábor
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Kontakt:
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8032
        • Nábor
        • University Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Felix Niggli, MD
          • Telefonní číslo: 41-44-266-7823

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnostika neuroblastomu podle kteréhokoli z následujících kritérií:

    • Histologická diagnostika z nádorové tkáně
    • Přítomnost odlišných neuroblastomových buněk v kostní dřeni a zvýšené metabolity katecholaminů (HVA, VMA) v krvi nebo moči

  • Vysoce rizikové onemocnění splňující 1 z následujících kritérií:

    • Onemocnění stadia 4, bez ohledu na stav MYCN (1-21 let věku)
    • Onemocnění stadia 1-3 nebo 4S s amplifikací MYCN (6 měsíců -21 let věku)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko [IUD])

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná souběžná účast v jiné klinické studii, která by vylučovala zásahy nebo hodnocení výsledku této klinické studie
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez událostí (EFS)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití (OS)
Vliv dobře zavedených klinických a molekulárních rizikových faktorů na EFS a OS
Časná odpověď, měřená po 2 cyklech indukční chemoterapie
Odpověď na indukční terapii, měřená před autologní transplantací kmenových buněk
Toxicita během prvních 2 cyklů a posledních 6 cyklů indukční chemoterapie
Vliv rozsahu počáteční a nejlepší operace na výsledek a frekvenci komplikací
Akutní a pozdní toxicita radioterapie
Korelace aktivity MIBG s celotělovou radiační dávkou
Molekulární markery (MYCN a stav chromozomu 1p a 11q)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Frank Berthold, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

10. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GPOH-NB2004-HR
  • EU-20661
  • CDR0000564820 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
  • UNI-KOELN-161

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit