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Chemioterapia combinata seguita da trapianto di cellule staminali e isotretinoina nel trattamento di giovani pazienti con neuroblastoma ad alto rischio

15 luglio 2015 aggiornato da: Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Protocollo di sperimentazione per il trattamento di bambini con neuroblastoma ad alto rischio (NB2004-HR)

RAZIONALE: Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali autologhe arresta la crescita delle cellule tumorali impedendo loro di dividersi o uccidendole. Prepara anche il midollo osseo del paziente per il trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali vengono somministrate al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia. La somministrazione di isotretinoina dopo il trapianto può uccidere eventuali cellule tumorali residue. Non è ancora noto quale regime di chemioterapia combinato sia più efficace se somministrato prima di un trapianto di cellule staminali e isotretinoina nel trattamento del neuroblastoma.

SCOPO: Questo studio clinico randomizzato sta studiando due diversi regimi chemioterapici di combinazione per confrontare quanto bene funzionano quando vengono somministrati prima di un trapianto di cellule staminali e isotretinoina nel trattamento di giovani pazienti con neuroblastoma ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Confrontare la sopravvivenza libera da eventi di pazienti pediatrici con neuroblastoma ad alto rischio trattati con chemioterapia di induzione standard rispetto a chemioterapia di induzione contenente topotecan cloridrato seguita da trapianto di cellule staminali autologhe mieloablative e terapia di consolidamento con isotretinoina.

Secondario

  • Confrontare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questi regimi.
  • Confrontare la risposta precoce (risposta completa, risposta parziale molto buona, risposta parziale, risposta mista, malattia stabile e progressione/recidiva) dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione standard vs sperimentale (o dopo 60 giorni se il secondo ciclo non è ancora terminato).
  • Confrontare la risposta alla chemioterapia di induzione standard rispetto a quella sperimentale prima del trapianto autologo di cellule staminali (o dopo 280 giorni se la chemioterapia di induzione non è ancora terminata).
  • Confrontare la tossicità della chemioterapia di induzione standard rispetto a quella sperimentale durante i cicli 1 e 2 e la frequenza di tossicità di grado ≥ 3 durante gli ultimi 6 cicli di chemioterapia di induzione.
  • Confrontare l'entità della chirurgia iniziale e la migliore chirurgia (biopsia vs resezione incompleta vs resezione completa macroscopica) e la frequenza delle complicanze correlate alla chirurgia (ad esempio, nefrectomia, sanguinamento, infezione o ostruzione intestinale).
  • Confronta gli effetti collaterali acuti e a lungo termine della radioterapia a fasci esterni.
  • Correlare l'attività del MIBG e la dose di radiazioni del corpo intero.
  • Raccogliere e conservare il materiale tumorale nella banca del tumore per la valutazione futura di altri marcatori molecolari (MYCN e stato del cromosoma 1p e 11q) e firme geniche significative prognostiche.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base allo stadio della malattia, allo stato della lattato deidrogenasi (LDH), allo stato MYCN e all'età alla diagnosi (malattia allo stadio 4; LDH non elevato; qualsiasi stato MYCN; età alla diagnosi 1-21 anni vs malattia allo stadio 4; LDH elevato; qualsiasi stato MYCN; età alla diagnosi ≥ 1 ma < 2 anni vs malattia in stadio 4; LDH elevato; qualsiasi stato MYCN; età alla diagnosi 2-21 anni vs malattia localizzata; amplificazione MYCN; età alla diagnosi ≥ 6 mesi)

  • Chemioterapia di induzione: i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di chemioterapia di induzione.

    • Braccio I (standard): i pazienti ricevono chemioterapia N5 comprendente cisplatino IV in modo continuo per 96 ore ed etoposide fosfato IV in modo continuo per 96 ore nei giorni 1-4 e vindesina IV per 1 ora nel giorno 1. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) una volta al giorno a partire dal giorno 9 e continuando fino al ripristino della conta ematica. I pazienti ricevono quindi chemioterapia N6 comprendente vincristina IV per 1 ora nei giorni 1 e 8, dacarbazina IV per 1 ora nei giorni 1-5, ifosfamide IV continuativamente per 120 ore nei giorni 1-5 e doxorubicina cloridrato IV per 4 ore nei giorni 6 e 7. I pazienti ricevono anche G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 10 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Il trattamento con chemioterapia N5 e N6 si alterna ogni 21 giorni per 6 cicli (la chemioterapia N5 viene somministrata nei cicli 1, 3 e 5 e la chemioterapia N6 viene somministrata nei cicli 2, 4 e 6).
    • Braccio II (sperimentale): i pazienti ricevono chemioterapia N8 comprendente ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-7, topotecan cloridrato IV continuativamente per 168 ore nei giorni 1-7 ed etoposide fosfato IV per 1 ora nei giorni 8-10. I pazienti ricevono anche G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 12 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Il trattamento con chemioterapia N8 si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli. I pazienti ricevono quindi la chemioterapia N5 alternata alla chemioterapia N6 come nel braccio I.
  • Chirurgia: i pazienti possono essere sottoposti a chirurgia secondaria dopo il completamento di 4 o 6 cicli di chemioterapia di induzione ma prima della radioterapia.
  • Radioterapia (terapia con 131I-MIBG e radioterapia a fasci esterni [EBRT]): i pazienti con tumore primario residuo attivo dopo il completamento della chemioterapia di induzione vengono sottoposti a ^terapia con ^131I-MIBG* prima del trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) ed EBRT dopo l'ASCT.

NOTA: *I pazienti con neuroblastoma MIBG negativo alla diagnosi iniziale riceveranno solo EBRT.

  • ASCT mieloablativo: i pazienti ricevono melfalan EV per 30 minuti nei giorni da -8 a -5, etoposide fosfato EV per 4 ore al giorno -4 e carboplatino EV per 1 ora nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono sottoposti a reinfusione di cellule staminali CD34+ il giorno 0. I pazienti ricevono anche G-CSF SC o EV per 4 ore una volta al giorno a partire dal giorno 2 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Terapia di consolidamento (isotretinoina)*: a partire da 30 giorni dopo l'ASCT, i pazienti ricevono isotretinoina orale una volta al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli. A partire da 3 mesi dopo, i pazienti ricevono altri 3 cicli di isotretinoina.

NOTA: *L'isotretinoina non deve essere somministrata in concomitanza con la radioterapia

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 settimane per 1 anno, ogni 3 mesi per 4 anni e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

360

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, D-52074
        • Reclutamento
        • Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
        • Contatto:
      • Augsburg, Germania, DOH-86156
        • Reclutamento
        • Klinikum Augsburg
        • Contatto:
          • Astrid Gnekow
          • Numero di telefono: 49-821-400-3603
      • Bayreuth, Germania, D-95445
        • Reclutamento
        • Klinikum Bayreuth
        • Contatto:
          • T. Rupprecht
          • Numero di telefono: 49-921-400-1400
      • Berlin, Germania, D-13353
        • Reclutamento
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
        • Contatto:
          • Gunter Henze
          • Numero di telefono: 49-30-450-660-31
      • Berlin, Germania, 13125
        • Reclutamento
        • Helios Klinikum Berlin
        • Contatto:
          • Lothar Schweigerer, MD
          • Numero di telefono: 49-30-9401-2345
      • Biefeld, Germania, 33617
        • Reclutamento
        • Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
        • Contatto:
          • N. Jorch, MD
          • Numero di telefono: 49-52-177-278-050
      • Bonn, Germania, D-53113
        • Reclutamento
        • Kinderklinik der Universitaet Bonn
        • Contatto:
      • Braunschweig, Germania, 38118
      • Bremen, Germania, D-28205
      • Chemnitz, Germania, D-09116
        • Reclutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contatto:
          • Krause, MD
          • Numero di telefono: 49-371-3332-4124
      • Coburg, Germania, 96450
        • Reclutamento
        • Klinikum Coburg
        • Contatto:
          • Roland Frank, MD
          • Numero di telefono: 49-9561-22-5547
      • Cologne, Germania, D-50924
        • Reclutamento
        • Children's Hospital
        • Contatto:
      • Cottbus, Germania, D-03048
        • Reclutamento
        • Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
        • Contatto:
          • D Mobius, MD
          • Numero di telefono: 49-355-462336
      • Datteln, Germania, 45704
      • Detmold, Germania, D-32756
        • Reclutamento
        • Klinikum Lippe - Detmold
        • Contatto:
          • Klaus Wesseler, MD
          • Numero di telefono: 49-523-172-4511
      • Dortmund, Germania, D-44137
      • Dresden, Germania, D-01307
      • Duesseldorf, Germania, D-40225
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
        • Contatto:
          • Arndt Borkhardt
          • Numero di telefono: 49-211-311-7990
      • Duisburg, Germania, D-47055
        • Reclutamento
        • Klinikum Duisburg
        • Contatto:
          • Ruef, MD
          • Numero di telefono: 49-203-733-2421
      • Erfurt, Germania, 99089
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Reclutamento
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Contatto:
          • W. Holter, MD
          • Numero di telefono: 49-9131-853-3118
      • Essen, Germania, D-45147
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Contatto:
          • Bernhard Kremens, MD
          • Numero di telefono: 49-201-723-2453
      • Frankfurt, Germania, D-60590
        • Reclutamento
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
        • Contatto:
      • Freiburg, Germania, D-79106
      • Giessen, Germania, D-35385
        • Reclutamento
        • Kinderklinik
        • Contatto:
          • Alfred Reiter, MD
          • Numero di telefono: 49-641-994-3420
      • Goettingen, Germania, D-37075
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Goettingen
        • Contatto:
          • M. Lakomek, MD
          • Numero di telefono: 49-551-398-600
      • Greiswald, Germania, 17487
        • Reclutamento
        • Universitats - Kinderklinik
        • Contatto:
      • Halle, Germania, D-06097
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Halle
        • Contatto:
          • Dieter Koerholz, MD
          • Numero di telefono: 49-345-557-2387
      • Halle, Germania, D-06110
        • Reclutamento
        • Krankenhaus St. Elisabeth und St. Barbara
        • Contatto:
          • G. Guenther, MD
          • Numero di telefono: 49-345-482-50
      • Hamburg, Germania, D-20246
        • Reclutamento
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contatto:
      • Hannover, Germania, D-30625
        • Reclutamento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contatto:
      • Heidelberg, Germania, D-69120
      • Herdecke, Germania, 58313
        • Reclutamento
        • Gemeinschaftskrankenhaus
        • Contatto:
          • Christoph Tautz, MD
          • Numero di telefono: 49-2330-62-3914
          • Email: ctautz@yahoo.de
      • Homburg, Germania, 66421
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Germania, D-07745
        • Reclutamento
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Contatto:
          • Felix Zintl, MD
          • Numero di telefono: 49-3641-938-270
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Reclutamento
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
        • Contatto:
          • A. Leipold
          • Numero di telefono: 49-721-974-3311
      • Kassel, Germania, D-34125
        • Reclutamento
        • Klinikum Kassel
        • Contatto:
          • Martina Rodehueser, MD
          • Numero di telefono: 49-561-980-3066
      • Kiel, Germania, D-24105
        • Reclutamento
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
        • Contatto:
      • Koblenz, Germania, D-56065
        • Reclutamento
        • Klinikum Kemperhof Koblenz
        • Contatto:
          • M. Rister, MD
          • Numero di telefono: 49-261-499-2602
      • Krefeld, Germania, D-47805
        • Reclutamento
        • Klinikum Krefeld GmbH
        • Contatto:
          • S. Volpel, MD
          • Numero di telefono: 49-2151-32-2375
      • Ludwigshafen, Germania, 67065
        • Reclutamento
        • St. Annastift Krankenhaus
        • Contatto:
          • Barbara Selle, MD
          • Numero di telefono: 49-621-5702-4449
      • Luebeck, Germania, D-23538
        • Reclutamento
        • Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
        • Contatto:
      • Magdeburg, Germania, D-39120
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
        • Contatto:
          • P. Vorwerk, MD
          • Numero di telefono: 49-394-672-791
      • Mainz, Germania, D-55101
        • Reclutamento
        • Johannes Gutenberg University
        • Contatto:
          • P. Gutjahr, MD
          • Numero di telefono: 49-6131-17-2112
      • Mannheim, Germania, D-68167
        • Reclutamento
        • Staedtisches Klinik - Kinderklinik
        • Contatto:
          • M. Duerken
          • Numero di telefono: 49-621-383-2243
      • Marburg, Germania, D-35043
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Marburg
        • Contatto:
          • H. Christiansen, MD
          • Numero di telefono: 49-6421-286-2671
      • Minden, Germania, D-32423
      • Muenster, Germania, D-48149
        • Reclutamento
        • Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
        • Contatto:
      • Munich, Germania, D-80337
        • Reclutamento
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
        • Contatto:
          • Irene Schmid, MD
          • Numero di telefono: 49-89-5160-7978
      • Munich, Germania, 80804
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Muenchen Schwabing
        • Contatto:
          • Stefan Burdach, MD, PhD
          • Numero di telefono: 49-89-3068-2352
      • Neubrandenburg, Germania, 17036
        • Reclutamento
        • Klinikum Neubrandenburg
        • Contatto:
      • Nuremberg, Germania, 90419
        • Reclutamento
        • Cnopf'sche Kinderklinik
        • Contatto:
          • W. Scheurlen
          • Numero di telefono: 49-911-334-002
      • Oldenburg, Germania, 26133
      • Regensburg, Germania, 93049
        • Reclutamento
        • Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
        • Contatto:
          • Ove Peters
          • Numero di telefono: 49-941-369-5404
      • Rostock, Germania, D-18057
      • Siegen, Germania, D-57072
      • St. Augustin, Germania, 53757
      • Stuttgart, Germania, D-70176
      • Trier, Germania, D-54290
        • Reclutamento
        • Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Contatto:
          • Wolfgang Rauh, MD
          • Numero di telefono: 49-651-947-2654
      • Tuebingen, Germania, D-72076
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
        • Contatto:
          • Rupert Handgretinger, MD
          • Numero di telefono: 49-7071-298-2087
      • Ulm, Germania, D-89075
      • Wuerzburg, Germania, D-97080
        • Reclutamento
        • Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
        • Contatto:
      • Wuppertal, Germania, D-42283
        • Reclutamento
        • Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
        • Contatto:
          • K. Sinha, MD
          • Numero di telefono: 49-202-896-2441
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, CH-5001
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Aarau
        • Contatto:
          • R. Angst
          • Numero di telefono: 41-62-838-4906
      • Basel, Svizzera, CH-4005
        • Reclutamento
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
        • Contatto:
      • Lucerne 16, Svizzera, CH-6000
        • Reclutamento
        • Kinderspital Luzern
        • Contatto:
          • U. Caflisch, MD
          • Numero di telefono: 41-41-205-11-11
      • St. Gallen, Svizzera, CH-9006
        • Reclutamento
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Contatto:
      • Zurich, Svizzera, CH-8032
        • Reclutamento
        • University Children's Hospital
        • Contatto:
          • Felix Niggli, MD
          • Numero di telefono: 41-44-266-7823

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di neuroblastoma secondo uno dei seguenti criteri:

    • Diagnosi istologica da tessuto tumorale
    • Presenza di distinte cellule di neuroblastoma nel midollo osseo ed elevati metaboliti delle catecolamine (HVA, VMA) nel sangue o nelle urine

  • Malattia ad alto rischio, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia di stadio 4, indipendentemente dallo stato MYCN (1-21 anni di età)
    • Malattia in stadio 1-3 o 4S con amplificazione MYCN (6 mesi -21 anni)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace (contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino [IUD])

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessuna partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica che precluderebbe gli interventi o la valutazione dei risultati di questa sperimentazione clinica
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Sopravvivenza globale (OS)
Impatto di fattori di rischio clinici e molecolari ben consolidati su EFS e OS
Risposta precoce, misurata dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione
Risposta alla terapia di induzione, misurata prima del trapianto autologo di cellule staminali
Tossicità durante i primi 2 cicli e gli ultimi 6 cicli di chemioterapia di induzione
Impatto dell'estensione dell'intervento chirurgico iniziale e migliore sull'esito e sulla frequenza delle complicanze
Tossicità acuta e tardiva della radioterapia
Correlazione dell'attività del MIBG con la dose di radiazioni del corpo intero
Marcatori molecolari (MYCN e stato del cromosoma 1p e 11q)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Investigatori

  • Cattedra di studio: Frank Berthold, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2007

Primo Inserito (Stima)

10 settembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GPOH-NB2004-HR
  • EU-20661
  • CDR0000564820 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))
  • UNI-KOELN-161

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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