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Quimioterapia combinada seguida de transplante de células-tronco e isotretinoína no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma de alto risco

15 de julho de 2015 atualizado por: Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Protocolo de Ensaio para o Tratamento de Crianças com Neuroblastoma de Alto Risco (NB2004-HR)

JUSTIFICAÇÃO: Dar quimioterapia antes de um transplante autólogo de células estaminais interrompe o crescimento das células tumorais, impedindo-as de se dividirem ou matando-as. Também prepara a medula óssea do paciente para o transplante de células-tronco. As células-tronco são dadas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia. A administração de isotretinoína após o transplante pode matar quaisquer células tumorais remanescentes. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia combinada é mais eficaz quando administrado antes de um transplante de células-tronco e isotretinoína no tratamento do neuroblastoma.

OBJETIVO: Este ensaio clínico randomizado está estudando dois diferentes regimes de quimioterapia combinada para comparar o quão bem eles funcionam quando administrados antes de um transplante de células-tronco e isotretinoína no tratamento de pacientes jovens com neuroblastoma de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Comparar a sobrevida livre de eventos de pacientes pediátricos com neuroblastoma de alto risco tratados com quimioterapia de indução padrão versus quimioterapia de indução contendo cloridrato de topotecana seguida de transplante autólogo mieloablativo de células-tronco e terapia de consolidação com isotretinoína.

Secundário

  • Compare a sobrevida global de pacientes tratados com esses esquemas.
  • Compare a resposta precoce (resposta completa, resposta parcial muito boa, resposta parcial, resposta mista, doença estável e progressão/recaída) após 2 ciclos de quimioterapia de indução padrão vs experimental (ou após 60 dias se o segundo ciclo ainda não tiver terminado).
  • Compare a resposta à quimioterapia de indução padrão versus experimental antes do transplante autólogo de células-tronco (ou após 280 dias se a quimioterapia de indução ainda não tiver terminado).
  • Comparar a toxicidade da quimioterapia de indução padrão vs experimental durante os cursos 1 e 2 e a frequência de toxicidade ≥ grau 3 durante os últimos 6 cursos de quimioterapia de indução.
  • Compare a extensão da cirurgia inicial e a melhor cirurgia (biópsia vs ressecção incompleta vs ressecção completa macroscópica) e a frequência de complicações relacionadas à cirurgia (por exemplo, nefrectomia, sangramento, infecção ou obstrução intestinal).
  • Compare os efeitos colaterais agudos e de longo prazo da radioterapia externa.
  • Correlacione a atividade do MIBG e a dose de radiação de corpo inteiro.
  • Colete e armazene o material do tumor no banco de tumores para avaliação futura de outros marcadores moleculares (MYCN e status do cromossomo 1p e 11q) e assinaturas genéticas significativas para o prognóstico.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o estágio da doença, status de lactato desidrogenase (LDH), status de MYCN e idade no diagnóstico (doença em estágio 4; LDH não elevado; qualquer status de MYCN; idade no diagnóstico 1-21 anos versus estágio 4 da doença; LDH elevado; qualquer status MYCN; idade no diagnóstico ≥ 1, mas < 2 anos vs doença em estágio 4; LDH elevado; qualquer status MYCN; idade no diagnóstico 2-21 anos vs doença localizada; amplificação do MYCN; idade no diagnóstico ≥ 6 meses)

  • Quimioterapia de indução: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de quimioterapia de indução.

    • Braço I (padrão): Os pacientes recebem quimioterapia N5 compreendendo cisplatina IV continuamente durante 96 horas e fosfato de etoposídeo IV continuamente durante 96 horas nos dias 1-4 e vindesina IV durante 1 hora no dia 1. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) uma vez ao dia, começando no dia 9 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Os pacientes então recebem quimioterapia N6 compreendendo vincristina IV durante 1 hora nos dias 1 e 8, dacarbazina IV durante 1 hora nos dias 1-5, ifosfamida IV continuamente durante 120 horas nos dias 1-5 e cloridrato de doxorrubicina IV durante 4 horas nos dias 6 e 7. Os pacientes também recebem G-CSF SC uma vez ao dia, começando no dia 10 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. O tratamento com quimioterapia N5 e N6 alterna a cada 21 dias por 6 ciclos (a quimioterapia N5 é administrada nos ciclos 1, 3 e 5 e a quimioterapia N6 é administrada nos ciclos 2, 4 e 6).
    • Braço II (experimental): Os pacientes recebem quimioterapia N8 compreendendo ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 1-7, cloridrato de topotecano IV continuamente durante 168 horas nos dias 1-7 e fosfato de etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 8-10. Os pacientes também recebem G-CSF SC uma vez ao dia, começando no dia 12 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. O tratamento com quimioterapia N8 é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos. Os pacientes então recebem quimioterapia N5 alternando com quimioterapia N6 como no braço I.
  • Cirurgia: Os pacientes podem ser submetidos a cirurgia secundária após a conclusão de 4 ou 6 ciclos de quimioterapia de indução, mas antes da radioterapia.
  • Radioterapia (terapia com 131I-MIBG e radioterapia de feixe externo [EBRT]): Pacientes com tumor primário residual ativo após a conclusão da quimioterapia de indução passam por terapia com ^131I-MIBG* antes do transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e EBRT após ASCT.

NOTA: *Pacientes com neuroblastoma negativo para MIBG no diagnóstico inicial receberão apenas EBRT.

  • ASCT mieloablativo: Os pacientes recebem melfalano IV durante 30 minutos nos dias -8 a -5, etoposídeo fosfato IV durante 4 horas no dia -4 e carboplatina IV durante 1 hora nos dias -4 a -2. Os pacientes são submetidos à reinfusão de células-tronco CD34+ no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF SC ou IV durante 4 horas uma vez ao dia, começando no dia 2 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
  • Terapia de consolidação (isotretinoína)*: Começando 30 dias após o ASCT, os pacientes recebem isotretinoína oral uma vez ao dia nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos. Começando 3 meses depois, os pacientes recebem 3 cursos adicionais de isotretinoína.

NOTA: *A isotretinoína não deve ser administrada concomitantemente com a radioterapia

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 semanas durante 1 ano, a cada 3 meses durante 4 anos e, posteriormente, a cada 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

360

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, D-52074
        • Recrutamento
        • Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
        • Contato:
      • Augsburg, Alemanha, DOH-86156
        • Recrutamento
        • Klinikum Augsburg
        • Contato:
          • Astrid Gnekow
          • Número de telefone: 49-821-400-3603
      • Bayreuth, Alemanha, D-95445
        • Recrutamento
        • Klinikum Bayreuth
        • Contato:
          • T. Rupprecht
          • Número de telefone: 49-921-400-1400
      • Berlin, Alemanha, D-13353
        • Recrutamento
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
        • Contato:
          • Gunter Henze
          • Número de telefone: 49-30-450-660-31
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Recrutamento
        • Helios Klinikum Berlin
        • Contato:
          • Lothar Schweigerer, MD
          • Número de telefone: 49-30-9401-2345
      • Biefeld, Alemanha, 33617
        • Recrutamento
        • Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
        • Contato:
          • N. Jorch, MD
          • Número de telefone: 49-52-177-278-050
      • Bonn, Alemanha, D-53113
        • Recrutamento
        • Kinderklinik der Universitaet Bonn
        • Contato:
      • Braunschweig, Alemanha, 38118
      • Bremen, Alemanha, D-28205
      • Chemnitz, Alemanha, D-09116
        • Recrutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contato:
          • Krause, MD
          • Número de telefone: 49-371-3332-4124
      • Coburg, Alemanha, 96450
        • Recrutamento
        • Klinikum Coburg
        • Contato:
          • Roland Frank, MD
          • Número de telefone: 49-9561-22-5547
      • Cologne, Alemanha, D-50924
        • Recrutamento
        • Children's Hospital
        • Contato:
      • Cottbus, Alemanha, D-03048
        • Recrutamento
        • Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
        • Contato:
          • D Mobius, MD
          • Número de telefone: 49-355-462336
      • Datteln, Alemanha, 45704
      • Detmold, Alemanha, D-32756
        • Recrutamento
        • Klinikum Lippe - Detmold
        • Contato:
          • Klaus Wesseler, MD
          • Número de telefone: 49-523-172-4511
      • Dortmund, Alemanha, D-44137
      • Dresden, Alemanha, D-01307
      • Duesseldorf, Alemanha, D-40225
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
        • Contato:
          • Arndt Borkhardt
          • Número de telefone: 49-211-311-7990
      • Duisburg, Alemanha, D-47055
        • Recrutamento
        • Klinikum Duisburg
        • Contato:
          • Ruef, MD
          • Número de telefone: 49-203-733-2421
      • Erfurt, Alemanha, 99089
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Recrutamento
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Contato:
          • W. Holter, MD
          • Número de telefone: 49-9131-853-3118
      • Essen, Alemanha, D-45147
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Contato:
          • Bernhard Kremens, MD
          • Número de telefone: 49-201-723-2453
      • Frankfurt, Alemanha, D-60590
        • Recrutamento
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
        • Contato:
      • Freiburg, Alemanha, D-79106
      • Giessen, Alemanha, D-35385
        • Recrutamento
        • Kinderklinik
        • Contato:
          • Alfred Reiter, MD
          • Número de telefone: 49-641-994-3420
      • Goettingen, Alemanha, D-37075
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Goettingen
        • Contato:
          • M. Lakomek, MD
          • Número de telefone: 49-551-398-600
      • Greiswald, Alemanha, 17487
        • Recrutamento
        • Universitats - Kinderklinik
        • Contato:
      • Halle, Alemanha, D-06097
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Halle
        • Contato:
          • Dieter Koerholz, MD
          • Número de telefone: 49-345-557-2387
      • Halle, Alemanha, D-06110
        • Recrutamento
        • Krankenhaus St. Elisabeth und St. Barbara
        • Contato:
          • G. Guenther, MD
          • Número de telefone: 49-345-482-50
      • Hamburg, Alemanha, D-20246
        • Recrutamento
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
        • Contato:
      • Hannover, Alemanha, D-30625
        • Recrutamento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contato:
      • Heidelberg, Alemanha, D-69120
      • Herdecke, Alemanha, 58313
        • Recrutamento
        • Gemeinschaftskrankenhaus
        • Contato:
          • Christoph Tautz, MD
          • Número de telefone: 49-2330-62-3914
          • E-mail: ctautz@yahoo.de
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Alemanha, D-07745
        • Recrutamento
        • Universitaets - Kinderklinik
        • Contato:
          • Felix Zintl, MD
          • Número de telefone: 49-3641-938-270
      • Karlsruhe, Alemanha, 76133
        • Recrutamento
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
        • Contato:
          • A. Leipold
          • Número de telefone: 49-721-974-3311
      • Kassel, Alemanha, D-34125
        • Recrutamento
        • Klinikum Kassel
        • Contato:
          • Martina Rodehueser, MD
          • Número de telefone: 49-561-980-3066
      • Kiel, Alemanha, D-24105
        • Recrutamento
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
        • Contato:
      • Koblenz, Alemanha, D-56065
        • Recrutamento
        • Klinikum Kemperhof Koblenz
        • Contato:
          • M. Rister, MD
          • Número de telefone: 49-261-499-2602
      • Krefeld, Alemanha, D-47805
        • Recrutamento
        • Klinikum Krefeld GmbH
        • Contato:
          • S. Volpel, MD
          • Número de telefone: 49-2151-32-2375
      • Ludwigshafen, Alemanha, 67065
        • Recrutamento
        • St. Annastift Krankenhaus
        • Contato:
          • Barbara Selle, MD
          • Número de telefone: 49-621-5702-4449
      • Luebeck, Alemanha, D-23538
        • Recrutamento
        • Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
        • Contato:
      • Magdeburg, Alemanha, D-39120
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
        • Contato:
          • P. Vorwerk, MD
          • Número de telefone: 49-394-672-791
      • Mainz, Alemanha, D-55101
        • Recrutamento
        • Johannes Gutenberg University
        • Contato:
          • P. Gutjahr, MD
          • Número de telefone: 49-6131-17-2112
      • Mannheim, Alemanha, D-68167
        • Recrutamento
        • Staedtisches Klinik - Kinderklinik
        • Contato:
          • M. Duerken
          • Número de telefone: 49-621-383-2243
      • Marburg, Alemanha, D-35043
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH - Marburg
        • Contato:
          • H. Christiansen, MD
          • Número de telefone: 49-6421-286-2671
      • Minden, Alemanha, D-32423
      • Muenster, Alemanha, D-48149
        • Recrutamento
        • Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
        • Contato:
      • Munich, Alemanha, D-80337
        • Recrutamento
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
        • Contato:
          • Irene Schmid, MD
          • Número de telefone: 49-89-5160-7978
      • Munich, Alemanha, 80804
        • Recrutamento
        • Krankenhaus Muenchen Schwabing
        • Contato:
          • Stefan Burdach, MD, PhD
          • Número de telefone: 49-89-3068-2352
      • Neubrandenburg, Alemanha, 17036
        • Recrutamento
        • Klinikum Neubrandenburg
        • Contato:
      • Nuremberg, Alemanha, 90419
        • Recrutamento
        • Cnopf'sche Kinderklinik
        • Contato:
          • W. Scheurlen
          • Número de telefone: 49-911-334-002
      • Oldenburg, Alemanha, 26133
      • Regensburg, Alemanha, 93049
        • Recrutamento
        • Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
        • Contato:
          • Ove Peters
          • Número de telefone: 49-941-369-5404
      • Rostock, Alemanha, D-18057
      • Siegen, Alemanha, D-57072
      • St. Augustin, Alemanha, 53757
      • Stuttgart, Alemanha, D-70176
      • Trier, Alemanha, D-54290
        • Recrutamento
        • Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
        • Contato:
          • Wolfgang Rauh, MD
          • Número de telefone: 49-651-947-2654
      • Tuebingen, Alemanha, D-72076
        • Recrutamento
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
        • Contato:
          • Rupert Handgretinger, MD
          • Número de telefone: 49-7071-298-2087
      • Ulm, Alemanha, D-89075
      • Wuerzburg, Alemanha, D-97080
        • Recrutamento
        • Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
        • Contato:
      • Wuppertal, Alemanha, D-42283
        • Recrutamento
        • Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
        • Contato:
          • K. Sinha, MD
          • Número de telefone: 49-202-896-2441
  • Suíça
      • Aarau, Suíça, CH-5001
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Aarau
        • Contato:
          • R. Angst
          • Número de telefone: 41-62-838-4906
      • Basel, Suíça, CH-4005
        • Recrutamento
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
        • Contato:
      • Lucerne 16, Suíça, CH-6000
        • Recrutamento
        • Kinderspital Luzern
        • Contato:
          • U. Caflisch, MD
          • Número de telefone: 41-41-205-11-11
      • St. Gallen, Suíça, CH-9006
        • Recrutamento
        • Ostschweizer Kinderspital
        • Contato:
      • Zurich, Suíça, CH-8032
        • Recrutamento
        • University Children's Hospital
        • Contato:
          • Felix Niggli, MD
          • Número de telefone: 41-44-266-7823

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de neuroblastoma de acordo com qualquer um dos seguintes critérios:

    • Diagnóstico histológico de tecido tumoral
    • Presença de células distintas de neuroblastoma na medula óssea e metabólitos elevados de catecolaminas (HVA, VMA) no sangue ou na urina

  • Doença de alto risco, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Doença em estágio 4, independentemente do status do MYCN (1-21 anos de idade)
    • Doença estágio 1-3 ou 4S com amplificação MYCN (6 meses -21 anos de idade)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino [DIU])

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico que impeça as intervenções ou a avaliação do resultado deste ensaio clínico
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Sobrevida livre de eventos (EFS)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Sobrevida global (OS)
Impacto de fatores de risco clínicos e moleculares bem estabelecidos na EFS e OS
Resposta precoce, medida após 2 ciclos de quimioterapia de indução
Resposta à terapia de indução, medida antes do transplante autólogo de células-tronco
Toxicidade durante os primeiros 2 ciclos e os últimos 6 ciclos de quimioterapia de indução
Impacto da extensão da cirurgia inicial e da melhor cirurgia no resultado e frequência de complicações
Toxicidade aguda e tardia da radioterapia
Correlação da atividade MIBG com dose de radiação de corpo inteiro
Marcadores moleculares (MYCN e status dos cromossomos 1p e 11q)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gesellschaft fur Padiatrische Onkologie und Hamatologie - Germany

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Frank Berthold, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

10 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de julho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2015

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GPOH-NB2004-HR
  • EU-20661
  • CDR0000564820 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
  • UNI-KOELN-161

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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