Interacciones entre el VIH y la malaria en niños africanos (TCC)

Este es un estudio de cohorte prospectivo en el que se inscribirán niños infectados y no infectados por el VIH entre las 6 semanas y los 9 meses de edad y se les dará seguimiento hasta los 21 meses de edad. Todos los niños infectados por el VIH recibirán profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) a partir de las 6 semanas de edad. Los niños no infectados por el VIH nacidos de madres infectadas por el VIH recibirán profilaxis con TMP/SMX durante la duración de la lactancia y luego se asignarán al azar a la continuación de la profilaxis con TMP/SMX o la interrupción de la misma. Los niños no infectados por el VIH nacidos de madres no infectadas por el VIH no recibirán profilaxis con TMP/SMX. A los participantes del estudio se les dará seguimiento para todas sus necesidades de atención médica en una clínica de estudio designada. Todas las parejas madre-hijo recibirán un paquete de atención básica que incluye mosquiteros tratados con insecticida (ITN) en el momento de la inscripción. Todas las madres y niños infectados por el VIH recibirán terapia antirretroviral si son elegibles de acuerdo con los criterios estandarizados de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los participantes del estudio de 4 meses de edad o más y al menos 5 kg serán aleatorizados para recibir tratamiento con arteméter-lumefantrina (AL) o dihidroartemisinina-piperaquina (DP) en el momento de su primer diagnóstico de paludismo no complicado. Los participantes del estudio recibirán el mismo régimen de tratamiento antipalúdico para todos los episodios futuros de malaria no complicada. Los participantes del estudio de menos de 4 meses de edad o menos de 5 kg diagnosticados con paludismo y todos los episodios de paludismo complicado serán tratados con quinina de acuerdo con las pautas locales.

Los investigadores probarán las hipótesis de que:

1. La profilaxis con TMP/SMX es muy eficaz para prevenir el paludismo en niños infectados y no infectados por el VIH
2. El uso de profilaxis con TMP/SMX se asocia con un mayor riesgo de infección por parásitos de la malaria que contienen mutaciones que confieren resistencia a los antifolatos.
3. El uso de medicamentos antirretrovirales (ARV) se asocia con una menor incidencia de paludismo.

4. La eficacia, seguridad y tolerabilidad de AL y DP para el tratamiento de la malaria no complicada difieren.

   En 2008, recibimos la aprobación y el financiamiento para extender la prueba hasta 2012. Ahora estamos siguiendo a todos los niños hasta los 5 años de edad. La primera aleatorización para continuar o descontinuar la profilaxis con TMP/SMX en nuestra población expuesta al VIH ocurre de 6 a 8 semanas después de la interrupción de la lactancia cuando el estado del VIH puede confirmarse como negativo mediante PCR de ADN. Una segunda aleatorización ocurre a los 2 años de edad en nuestros participantes expuestos al VIH. En ese momento, todos los niños expuestos al VIH que originalmente fueron aleatorizados para continuar con la profilaxis con TMP/SMX son nuevamente aleatorizados para suspender inmediatamente la profilaxis con TMP/SMX o continuar con la profilaxis hasta los 4 años. Todos los niños estarán fuera de TMP/SMX entre los 4 y 5 años de edad.

   También hemos agregado una hipótesis adicional para probar durante la extensión del estudio:

5. La profilaxis prolongada con TMP/SMX dará como resultado una mayor incidencia de paludismo en los niños en el año inmediatamente posterior al cese de la profilaxis en comparación con los niños que no han usado la profilaxis durante más de un año y los que nunca la han recibido.