Interakce mezi HIV a malárií u afrických dětí (TCC)

Toto je prospektivní kohortová studie, do které budou zařazovány HIV infikované a neinfikované děti ve věku od 6 týdnů do 9 měsíců a sledovány do věku 21 měsíců. Všem dětem infikovaným HIV bude od 6 týdnů věku podávána profylaxe trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX). HIV-neinfikovaným dětem narozeným HIV-infikovaným matkám bude podávána profylaxe TMP/SMX po dobu kojení a poté budou randomizovány k pokračování v TMP/SMX nebo k ukončení profylaxe TMP/SMX. HIV-neinfikovaným dětem narozeným HIV-neinfikovaným matkám nebude podávána profylaxe TMP/SMX. Účastníci studie budou sledováni ohledně všech jejich potřeb zdravotní péče na určené studijní klinice. Všechny dvojice matka-dítě obdrží při zápisu balíček základní péče včetně insekticidně ošetřených sítí na postel (ITN). Všechny matky a děti infikované HIV dostanou antiretrovirovou léčbu, pokud budou způsobilé podle standardizovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Účastníci studie ve věku 4 měsíce nebo starší a vážící alespoň 5 kg budou randomizováni k léčbě artemether-lumefantrinem (AL) nebo dihydroartemisinin-piperaquinem (DP) v době jejich první diagnózy nekomplikované malárie. Účastníci studie dostanou stejný režim antimalarické léčby pro všechny budoucí epizody nekomplikované malárie. Účastníci studie mladší než 4 měsíce nebo vážící méně než 5 kg s diagnózou malárie a všechny epizody komplikované malárie budou léčeni chininem v souladu s místními směrnicemi.

Vyšetřovatelé budou testovat hypotézy, že:

1. Profylaxe TMP/SMX je vysoce účinná v prevenci malárie u dětí infikovaných HIV i HIV neinfikovaných
2. Použití profylaxe TMP/SMX je spojeno se zvýšeným rizikem infekce parazity malárie obsahujícími mutace udělující antifolátovou rezistenci.
3. Užívání antiretrovirových (ARV) léků je spojeno se sníženým výskytem malárie.

4. Účinnost, bezpečnost a snášenlivost AL a DP pro léčbu nekomplikované malárie se liší.

   V roce 2008 jsme obdrželi souhlas a finanční prostředky na prodloužení zkoušky do roku 2012. Nyní sledujeme všechny děti do 5 let. První randomizace pro pokračování nebo ukončení profylaxe TMP/SMX u naší populace vystavené HIV nastává 6-8 týdnů po ukončení kojení, kdy lze HIV status potvrdit jako negativní pomocí DNA PCR. Druhá randomizace nastává ve věku 2 let u našich účastníků exponovaných HIV. V tomto bodě jsou všechny děti vystavené HIV, které byly původně randomizovány k pokračování v profylaxi TMP/SMX, opět randomizovány tak, aby buď okamžitě ukončily profylaxi TMP/SMX, nebo pokračovaly v profylaxi až do věku 4 let. Všechny děti budou mimo TMP/SMX ve věku od 4 do 5 let.

   Přidali jsme také další hypotézu k testování během prodloužení studie:

5. Prodloužená profylaxe TMP/SMX bude mít za následek zvýšený výskyt malárie u dětí v roce bezprostředně následujícím po ukončení profylaxe ve srovnání s dětmi, které nepoužívaly profylaxi déle než rok, a těmi, které nikdy profylaxi neužívaly.