HIV:n ja malarian väliset vuorovaikutukset afrikkalaisilla lapsilla (TCC)

Tämä on prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa HIV-tartunnan saaneet ja tartunnan saamattomat lapset otetaan mukaan 6 viikon ja 9 kuukauden iässä ja niitä seurataan 21 kuukauden ikään asti. Kaikille HIV-tartunnan saaneille lapsille annetaan trimetopriimi-sulfametoksatsoli (TMP-SMX) -profylaksia 6 viikon iästä alkaen. HIV-tartunnan saamattomille lapsille, jotka ovat syntyneet HIV-tartunnan saaneille äideille, annetaan TMP/SMX-profylaksiaa imetyksen ajan, minkä jälkeen heidät satunnaistetaan jatkamaan TMP/SMX-hoitoa tai lopettamaan TMP/SMX-profylaksia. HIV-tartunnan saamattomille lapsille, jotka ovat syntyneet HIV-tartunnan saamattomien äitien kanssa, ei anneta TMP/SMX-profylaksia. Tutkimukseen osallistujia seurataan heidän kaikissa terveydenhuollon tarpeissaan nimetyllä tutkimusklinikalla. Kaikki äiti-lapsiparit saavat ilmoittautumisen yhteydessä perushoitopaketin, joka sisältää hyönteismyrkkyllä ​​käsitellyt sänkyverkot (ITN). Kaikki HIV-tartunnan saaneet äidit ja lapset saavat antiretroviraalista hoitoa, jos he ovat oikeutettuja Maailman terveysjärjestön (WHO) standardoitujen kriteerien mukaan. Vähintään 4 kuukauden ikäiset ja vähintään 5 kg painavat tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan saamaan hoitoa artemetri-lumefantriinilla (AL) tai dihydroartemisiniini-piperakiinilla (DP), kun he saavat ensimmäisen komplisoitumattoman malarian diagnoosin. Tutkimukseen osallistujat saavat saman malarian vastaisen hoito-ohjelman kaikkiin tuleviin komplisoitumattoman malarian episodeihin. Alle 4 kuukauden ikäiset tai alle 5 kg painavat tutkimukseen osallistujat, joilla on diagnosoitu malaria ja kaikki komplisoituneen malarian jaksot, hoidetaan kiniinillä paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Tutkijat testaavat hypoteeseja, jotka:

1. TMP/SMX-profylaksia on erittäin tehokas malarian ehkäisyssä sekä HIV-tartunnan saaneilla että HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla
2. TMP/SMX-profylaksin käyttöön liittyy lisääntynyt riski saada infektio malarialoisilla, jotka sisältävät antifolaattiresistenssiä aiheuttavia mutaatioita.
3. Antiretroviraalisten lääkkeiden (ARV) käyttö liittyy malarian esiintyvyyden vähenemiseen.

4. AL:n ja DP:n tehokkuus, turvallisuus ja siedettävyys komplisoitumattoman malarian hoidossa vaihtelevat.

   Vuonna 2008 saimme luvan ja rahoituksen oikeudenkäynnin jatkamiseen vuoteen 2012 asti. Seuraamme nyt kaikkia lapsia 5-vuotiaisiin asti. Ensimmäinen satunnaistaminen jatkaa tai lopettaa TMP/SMX-profylaksia HIV-altistuneessa väestössämme tapahtuu 6-8 viikkoa imetyksen lopettamisen jälkeen, kun HIV-status voidaan vahvistaa negatiiviseksi DNA PCR:llä. Toinen satunnaistaminen tapahtuu 2 vuoden iässä HIV-tartunnan saaneilla osallistujillamme. Siinä vaiheessa kaikki HIV:lle altistuneet lapset, jotka alun perin satunnaistettiin jatkamaan TMP/SMX-profylaksiaa, satunnaistetaan uudelleen joko välittömästi lopettamaan TMP/SMX-profylaksia tai jatkamaan profylaksia neljän vuoden ikään asti. Kaikki 4–5-vuotiaat lapset ovat poissa TMP/SMX:stä.

   Olemme myös lisänneet lisähypoteesin testattavaksi tutkimuslaajennuksen aikana:

5. Pitkäaikainen TMP/SMX-profylaksia lisää malarian esiintyvyyttä lapsilla välittömästi profylaksian lopettamisen jälkeisenä vuonna verrattuna lapsiin, jotka eivät ole käyttäneet profylaksia yli vuoteen, ja niihin, jotka eivät ole koskaan olleet profylaksiassa.