Wechselwirkungen zwischen HIV und Malaria bei afrikanischen Kindern (TCC)

Hierbei handelt es sich um eine prospektive Kohortenstudie, in der HIV-infizierte und nicht infizierte Kinder im Alter zwischen 6 Wochen und 9 Monaten aufgenommen und bis zum Alter von 21 Monaten beobachtet werden. Alle HIV-infizierten Kinder erhalten ab einem Alter von 6 Wochen eine Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX)-Prophylaxe. HIV-nicht infizierte Kinder von HIV-infizierten Müttern erhalten für die Dauer des Stillens eine TMP/SMX-Prophylaxe und werden dann randomisiert der Fortsetzung der TMP/SMX-Prophylaxe oder dem Absetzen der TMP/SMX-Prophylaxe zugeteilt. HIV-infizierte Kinder von HIV-infizierten Müttern erhalten keine TMP/SMX-Prophylaxe. Die Studienteilnehmer werden in einer dafür vorgesehenen Studienklinik in Bezug auf ihre gesamte Gesundheitsversorgung betreut. Alle Mutter-Kind-Paare erhalten bei der Einschreibung ein Grundversorgungspaket einschließlich mit Insektiziden behandelter Moskitonetze (ITNs). Alle HIV-infizierten Mütter und Kinder erhalten eine antiretrovirale Therapie, wenn sie gemäß den standardisierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) berechtigt sind. Studienteilnehmer, die 4 Monate oder älter sind und mindestens 5 kg wiegen, werden zum Zeitpunkt ihrer ersten Diagnose einer unkomplizierten Malaria randomisiert einer Behandlung mit Artemether-Lumefantrin (AL) oder Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) zugeteilt. Die Studienteilnehmer erhalten für alle zukünftigen Episoden unkomplizierter Malaria das gleiche Antimalaria-Behandlungsschema. Studienteilnehmer im Alter von weniger als 4 Monaten oder weniger als 5 kg, bei denen Malaria diagnostiziert wurde, und alle Episoden komplizierter Malaria werden gemäß den örtlichen Richtlinien mit Chinin behandelt.

Die Forscher werden die Hypothesen testen, dass:

1. Die TMP/SMX-Prophylaxe ist hochwirksam bei der Vorbeugung von Malaria sowohl bei HIV-infizierten als auch bei HIV-nicht infizierten Kindern
2. Der Einsatz einer TMP/SMX-Prophylaxe ist mit einem erhöhten Risiko einer Infektion mit Malariaparasiten verbunden, die Antifolatresistenz verleihende Mutationen enthalten.
3. Der Einsatz antiretroviraler (ARV) Medikamente ist mit einem geringeren Malariarisiko verbunden.

4. Die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von AL und DP zur Behandlung unkomplizierter Malaria sind unterschiedlich.

   Im Jahr 2008 erhielten wir die Genehmigung und Finanzierung, den Versuch bis 2012 zu verlängern. Wir begleiten jetzt alle Kinder bis zum Alter von 5 Jahren. Die erste Randomisierung zur Fortsetzung oder Beendigung der TMP/SMX-Prophylaxe in unserer HIV-exponierten Population erfolgt 6–8 Wochen nach Beendigung des Stillens, wenn der HIV-Status durch DNA-PCR als negativ bestätigt werden kann. Eine zweite Randomisierung erfolgt im Alter von 2 Jahren bei unseren HIV-exponierten Teilnehmern. Zu diesem Zeitpunkt werden alle HIV-exponierten Kinder, die ursprünglich zur Fortsetzung der TMP/SMX-Prophylaxe randomisiert wurden, erneut randomisiert und erhalten entweder die TMP/SMX-Prophylaxe sofort abgebrochen oder die Prophylaxe bis zum Alter von 4 Jahren fortgesetzt. Alle Kinder im Alter zwischen 4 und 5 Jahren sind von TMP/SMX ausgeschlossen.

   Wir haben außerdem eine zusätzliche Hypothese hinzugefügt, die während der Studienverlängerung getestet werden soll:

5. Eine längere TMP/SMX-Prophylaxe führt zu einer erhöhten Malariainzidenz bei Kindern im Jahr unmittelbar nach Beendigung der Prophylaxe im Vergleich zu Kindern, die über ein Jahr lang keine Prophylaxe angewendet haben, und solchen, die noch nie eine Prophylaxe erhalten haben.