Interaktioner mellem HIV og malaria hos afrikanske børn (TCC)

Dette er et prospektivt kohortestudie, hvor HIV-smittede og uinficerede børn vil blive indskrevet mellem 6 uger og 9 måneders alderen og fulgt til 21 måneders alderen. Alle HIV-inficerede børn vil få trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) profylakse fra 6 ugers alderen. HIV-ikke-inficerede børn født af HIV-inficerede mødre vil få TMP/SMX-profylakse i hele amningen og derefter randomiseres til fortsættelse af TMP/SMX eller seponering af TMP/SMX-profylakse. HIV-uinficerede børn født af HIV-ikke-inficerede mødre vil ikke få TMP/SMX-profylakse. Undersøgelsesdeltagere vil blive fulgt for alle deres sundhedsbehov i en udpeget undersøgelsesklinik. Alle mor-barn-par vil modtage en grundlæggende plejepakke inklusive insekticid-behandlede sengenet (ITN'er) ved tilmelding. Alle HIV-inficerede mødre og børn vil modtage antiretroviral behandling, hvis de er kvalificerede i henhold til standardiserede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Studiedeltagere på 4 måneder eller ældre og mindst 5 kg vil blive randomiseret til behandling med artemether-lumefantrin (AL) eller dihydroartemisinin-piperaquin (DP) på tidspunktet for deres første diagnose af ukompliceret malaria. Studiedeltagere vil modtage det samme antimalariabehandlingsregime for alle fremtidige episoder af ukompliceret malaria. Studiedeltagere under 4 måneder eller mindre end 5 kg diagnosticeret med malaria og alle episoder med kompliceret malaria vil blive behandlet med kinin i overensstemmelse med lokale retningslinjer.

Efterforskerne vil teste hypoteserne om, at:

1. TMP/SMX-profylakse er yderst effektiv til at forebygge malaria hos både HIV-inficerede og HIV-ikke-inficerede børn
2. Brugen af ​​TMP/SMX-profylakse er forbundet med en øget risiko for infektion med malariaparasitter, der indeholder antifolatresistensgivende mutationer.
3. Brugen af ​​antiretrovirale (ARV) lægemidler er forbundet med en nedsat forekomst af malaria.

4. Effekten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AL og DP til behandling af ukompliceret malaria er forskellige.

   I 2008 modtog vi godkendelse og finansiering til at forlænge forsøget indtil 2012. Vi følger nu alle børn op til 5 år. Den første randomisering for at fortsætte eller afbryde TMP/SMX-profylakse i vores hiv-eksponerede population sker 6-8 uger efter amningsophør, når hiv-status kan bekræftes som negativ ved DNA-PCR. En anden randomisering sker ved 2 års alderen hos vores hiv-eksponerede deltagere. På det tidspunkt randomiseres alle HIV-eksponerede børn, der oprindeligt blev randomiseret til at fortsætte TMP/SMX-profylakse, igen til enten straks at afbryde TMP/SMX-profylakse eller fortsætte profylaksen indtil 4-årsalderen. Alle børn vil være fri for TMP/SMX mellem 4 og 5 år.

   Vi har også tilføjet en yderligere hypotese til at teste under studieforlængelsen:

5. Forlænget TMP/SMX-profylakse vil resultere i en øget forekomst af malaria hos børn i året umiddelbart efter ophør af profylakse sammenlignet med børn, der ikke har brugt profylakse i over et år, og dem, der aldrig har været i profylakse.