Interakcje między HIV a malarią u afrykańskich dzieci (TCC)

Jest to prospektywne badanie kohortowe, w którym dzieci zakażone i niezakażone wirusem HIV zostaną włączone do badania w wieku od 6 tygodni do 9 miesięcy i będą obserwowane do wieku 21 miesięcy. Wszystkie dzieci zakażone wirusem HIV otrzymają profilaktykę trimetoprimem-sulfametoksazolem (TMP-SMX) od 6 tygodnia życia. Dzieci niezakażone wirusem HIV urodzone przez matki zakażone wirusem HIV otrzymają profilaktykę TMP/SMX na czas karmienia piersią, a następnie losowo przydzielone do grupy kontynuującej profilaktykę TMP/SMX lub przerywającej profilaktykę TMP/SMX. Dzieciom niezakażonym wirusem HIV urodzonym przez matki niezakażone wirusem HIV nie zostanie podana profilaktyka TMP/SMX. Uczestnicy badania będą obserwowani pod kątem wszystkich potrzeb związanych z opieką zdrowotną w wyznaczonej klinice badawczej. Wszystkie pary matka-dziecko otrzymają podstawowy pakiet opieki, w tym moskitiery nasączone środkiem owadobójczym (ITN) w momencie rejestracji. Wszystkie matki i dzieci zakażone wirusem HIV otrzymają terapię antyretrowirusową, jeśli kwalifikują się zgodnie ze standardowymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Uczestnicy badania w wieku 4 miesięcy lub starsi i ważący co najmniej 5 kg zostaną losowo przydzieleni do leczenia artemeterem-lumefantryną (AL) lub dihydroartemizyniną-piperachiną (DP) w momencie pierwszego rozpoznania niepowikłanej malarii. Uczestnicy badania otrzymają ten sam schemat leczenia przeciwmalarycznego dla wszystkich przyszłych epizodów niepowikłanej malarii. Uczestnicy badania w wieku poniżej 4 miesięcy lub o masie ciała poniżej 5 kg, u których zdiagnozowano malarię i wszystkie epizody malarii powikłanej, będą leczeni chininą zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Badacze sprawdzą hipotezy, że:

1. Profilaktyka TMP/SMX jest wysoce skuteczna w zapobieganiu malarii zarówno u dzieci zakażonych, jak i niezakażonych wirusem HIV
2. Stosowanie profilaktyki TMP/SMX wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia pasożytami malarii zawierającymi mutacje nadające oporność na antyfolany.
3. Stosowanie leków antyretrowirusowych (ARV) wiąże się ze zmniejszeniem częstości występowania malarii.

4. Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja AL i DP w leczeniu niepowikłanej malarii są różne.

   W 2008 roku otrzymaliśmy zgodę i fundusze na przedłużenie badania do 2012 roku. Teraz obserwujemy wszystkie dzieci do 5 roku życia. Pierwsza randomizacja w celu kontynuacji lub przerwania profilaktyki TMP/SMX w naszej populacji narażonej na HIV ma miejsce 6-8 tygodni po zaprzestaniu karmienia piersią, kiedy status HIV można potwierdzić jako negatywny metodą PCR DNA. Druga randomizacja ma miejsce w wieku 2 lat u naszych uczestników narażonych na HIV. W tym momencie wszystkie dzieci narażone na kontakt z wirusem HIV, które pierwotnie zostały losowo przydzielone do grupy kontynuującej profilaktykę TMP/SMX, są ponownie losowo przydzielane do grupy, w której albo natychmiast przerwano profilaktykę TMP/SMX, albo kontynuowano profilaktykę do 4. roku życia. Wszystkie dzieci będą wyłączone z TMP/SMX w wieku od 4 do 5 lat.

   Dodaliśmy również dodatkową hipotezę do przetestowania podczas przedłużenia badania:

5. Długotrwała profilaktyka TMP/SMX spowoduje wzrost zachorowań na malarię u dzieci w roku bezpośrednio po zaprzestaniu profilaktyki w porównaniu z dziećmi, które nie stosowały profilaktyki od ponad roku i tymi, które nigdy nie stosowały profilaktyki.