Interações entre HIV e malária em crianças africanas (TCC)

Este é um estudo de coorte prospectivo em que crianças infectadas e não infectadas pelo HIV serão incluídas entre 6 semanas e 9 meses de idade e acompanhadas até os 21 meses de idade. Todas as crianças infectadas pelo HIV receberão profilaxia com trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX) a partir das 6 semanas de idade. Crianças não infectadas pelo HIV nascidas de mães infectadas pelo HIV receberão profilaxia TMP/SMX durante a amamentação e, em seguida, randomizadas para a continuação da profilaxia TMP/SMX ou descontinuação da profilaxia TMP/SMX. Crianças não infectadas pelo HIV nascidas de mães não infectadas pelo HIV não receberão profilaxia TMP/SMX. Os participantes do estudo serão acompanhados em todas as suas necessidades de saúde em uma clínica de estudo designada. Todos os pares mãe-filho receberão um pacote de cuidados básicos, incluindo mosquiteiros tratados com inseticida (ITNs) na inscrição. Todas as mães e crianças infectadas pelo HIV receberão terapia antirretroviral se elegíveis de acordo com os critérios padronizados da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os participantes do estudo com 4 meses de idade ou mais e pelo menos 5 kg serão randomizados para tratamento com artemeter-lumefantrina (AL) ou diidroartemisinina-piperaquina (DP) no momento do primeiro diagnóstico de malária não complicada. Os participantes do estudo receberão o mesmo regime de tratamento antimalárico para todos os episódios futuros de malária não complicada. Os participantes do estudo com menos de 4 meses de idade ou menos de 5 kg diagnosticados com malária e todos os episódios de malária complicada serão tratados com quinina de acordo com as diretrizes locais.

Os investigadores testarão as hipóteses de que:

1. A profilaxia TMP/SMX é altamente eficaz na prevenção da malária em crianças infectadas e não infectadas pelo HIV
2. O uso de profilaxia TMP/SMX está associado a um risco aumentado de infecção por parasitas da malária contendo mutações que conferem resistência aos antifolatos.
3. O uso de medicamentos antirretrovirais (ARV) está associado a uma diminuição da incidência de malária.

4. A eficácia, segurança e tolerabilidade de AL e DP para o tratamento da malária não complicada diferem.

   Em 2008, recebemos aprovação e financiamento para estender o teste até 2012. Agora estamos acompanhando todas as crianças até os 5 anos de idade. A primeira randomização para continuar ou descontinuar a profilaxia TMP/SMX em nossa população exposta ao HIV ocorre 6-8 semanas após a interrupção da amamentação, quando o status de HIV pode ser confirmado como negativo por PCR de DNA. Uma segunda randomização ocorre aos 2 anos de idade em nossos participantes expostos ao HIV. Nesse ponto, todas as crianças expostas ao HIV que foram originalmente randomizadas para continuar a profilaxia de TMP/SMX são novamente randomizadas para descontinuar imediatamente a profilaxia de TMP/SMX ou continuar a profilaxia até os 4 anos de idade. Todas as crianças estarão fora do TMP/SMX entre 4 e 5 anos de idade.

   Também adicionamos uma hipótese adicional para testar durante a extensão do estudo:

5. A profilaxia prolongada de TMP/SMX resultará em um aumento da incidência de malária em crianças no ano imediatamente após a interrupção da profilaxia em comparação com crianças que não usaram profilaxia por mais de um ano e aquelas que nunca fizeram profilaxia.