Interaktioner mellan HIV och malaria hos afrikanska barn (TCC)

Detta är en prospektiv kohortstudie där HIV-infekterade och oinfekterade barn kommer att registreras mellan 6 veckor och 9 månaders ålder och följas till 21 månaders ålder. Alla HIV-infekterade barn kommer att ges trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) profylax från och med 6 veckors ålder. HIV-oinfekterade barn födda av HIV-infekterade mödrar kommer att ges TMP/SMX-profylax under hela amningen och sedan randomiseras till fortsättning av TMP/SMX eller utsättande av TMP/SMX-profylax. HIV-oinfekterade barn födda av HIV-oinfekterade mödrar kommer inte att ges TMP/SMX-profylax. Studiedeltagare kommer att följas för alla deras hälsovårdsbehov i en utsedd studieklinik. Alla mamma-barn-par kommer att få ett grundläggande vårdpaket inklusive insekticidbehandlade sängnät (ITN) vid inskrivningen. Alla HIV-infekterade mödrar och barn kommer att få antiretroviral behandling om de är berättigade enligt standardiserade kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO). Studiedeltagare 4 månader eller äldre och minst 5 kg kommer att randomiseras till behandling med artemeter-lumefantrin (AL) eller dihydroartemisinin-piperakin (DP) vid tidpunkten för sin första diagnos av okomplicerad malaria. Studiedeltagare kommer att få samma antimalariabehandling för alla framtida episoder av okomplicerad malaria. Studiedeltagare som är yngre än 4 månader eller mindre än 5 kg diagnostiserade med malaria och alla episoder av komplicerad malaria kommer att behandlas med kinin i enlighet med lokala riktlinjer.

Utredarna kommer att testa hypoteserna att:

1. TMP/SMX-profylax är mycket effektivt för att förebygga malaria hos både HIV-infekterade och HIV-oinfekterade barn
2. Användningen av TMP/SMX-profylax är associerad med en ökad risk för infektion med malariaparasiter som innehåller antifolatresistensförlänande mutationer.
3. Användningen av antiretrovirala (ARV) läkemedel är förknippad med en minskad förekomst av malaria.

4. Effekten, säkerheten och tolerabiliteten av AL och DP för behandling av okomplicerad malaria skiljer sig åt.

   Under 2008 fick vi godkännande och finansiering för att förlänga försöket till 2012. Vi följer nu alla barn upp till 5 års ålder. Första randomiseringen för att fortsätta eller avbryta TMP/SMX-profylax i vår HIV-exponerade population sker 6-8 veckor efter amningsupphörande när HIV-status kan bekräftas som negativ med DNA PCR. En andra randomisering sker vid 2 års ålder hos våra hiv-exponerade deltagare. Vid den tidpunkten randomiseras alla HIV-exponerade barn som ursprungligen randomiserades att fortsätta TMP/SMX-profylax igen för att antingen omedelbart avbryta TMP/SMX-profylax eller fortsätta profylaxen tills de fyller 4 år. Alla barn kommer att vara fria från TMP/SMX mellan 4 och 5 år.

   Vi har också lagt till en ytterligare hypotes att testa under studieförlängningen:

5. Långvarig TMP/SMX-profylax kommer att resultera i en ökad förekomst av malaria hos barn under året omedelbart efter avslutad profylax jämfört med barn som inte använt profylax på över ett år och de som aldrig varit i profylax.