Interactions entre le VIH et le paludisme chez les enfants africains (TCC)

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective dans laquelle des enfants infectés et non infectés par le VIH seront recrutés entre 6 semaines et 9 mois et suivis jusqu'à l'âge de 21 mois. Tous les enfants infectés par le VIH recevront une prophylaxie au triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) à partir de l'âge de 6 semaines. Les enfants non infectés par le VIH nés de mères infectées par le VIH recevront une prophylaxie TMP/SMX pendant la durée de l'allaitement, puis randomisés pour la poursuite du TMP/SMX ou l'arrêt de la prophylaxie TMP/SMX. Les enfants non infectés par le VIH nés de mères non infectées par le VIH ne recevront pas de prophylaxie TMP/SMX. Les participants à l'étude seront suivis pour tous leurs besoins en soins de santé dans une clinique d'étude désignée. Tous les couples mère-enfant recevront un ensemble de soins de base comprenant des moustiquaires imprégnées d'insecticide (MII) lors de l'inscription. Toutes les mères et tous les enfants infectés par le VIH recevront un traitement antirétroviral s'ils sont éligibles selon les critères standardisés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les participants à l'étude âgés de 4 mois ou plus et pesant au moins 5 kg seront randomisés pour recevoir un traitement par artéméther-luméfantrine (AL) ou dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) au moment de leur premier diagnostic de paludisme simple. Les participants à l'étude recevront le même régime de traitement antipaludique pour tous les futurs épisodes de paludisme non compliqué. Les participants à l'étude âgés de moins de 4 mois ou pesant moins de 5 kg diagnostiqués avec le paludisme et tous les épisodes de paludisme compliqué seront traités avec de la quinine conformément aux directives locales.

Les enquêteurs testeront les hypothèses selon lesquelles :

1. La prophylaxie TMP/SMX est très efficace pour prévenir le paludisme chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH
2. L'utilisation de la prophylaxie TMP/SMX est associée à un risque accru d'infection par des parasites du paludisme contenant des mutations conférant une résistance aux antifolates.
3. L'utilisation de médicaments antirétroviraux (ARV) est associée à une diminution de l'incidence du paludisme.

4. L'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'AL et du DP pour le traitement du paludisme non compliqué diffèrent.

   En 2008, nous avons reçu l'approbation et le financement pour prolonger l'essai jusqu'en 2012. Nous suivons maintenant tous les enfants jusqu'à l'âge de 5 ans. La première randomisation pour poursuivre ou interrompre la prophylaxie TMP/SMX dans notre population exposée au VIH a lieu 6 à 8 semaines après l'arrêt de l'allaitement lorsque le statut VIH peut être confirmé comme négatif par PCR ADN. Une deuxième randomisation a lieu à l'âge de 2 ans chez nos participants exposés au VIH. À ce stade, tous les enfants exposés au VIH initialement randomisés pour continuer la prophylaxie TMP/SMX sont à nouveau randomisés pour soit arrêter immédiatement la prophylaxie TMP/SMX, soit poursuivre la prophylaxie jusqu'à l'âge de 4 ans. Tous les enfants seront hors TMP/SMX entre 4 et 5 ans.

   Nous avons également ajouté une hypothèse supplémentaire à tester lors de la prolongation de l'étude :

5. Une prophylaxie prolongée au TMP/SMX entraînera une augmentation de l'incidence du paludisme chez les enfants dans l'année qui suit immédiatement l'arrêt de la prophylaxie par rapport aux enfants qui n'ont pas utilisé de prophylaxie depuis plus d'un an et à ceux qui n'ont jamais été sous prophylaxie.