Kölcsönhatások a HIV és a malária között afrikai gyermekeknél (TCC)

Ez egy prospektív kohorszvizsgálat, amelybe HIV-fertőzött és nem fertőzött gyermekeket 6 hetes és 9 hónapos koruk között vesznek fel, majd 21 hónapos korukig követik őket. Minden HIV-fertőzött gyermek 6 hetes korától kap trimetoprim-szulfametoxazol (TMP-SMX) profilaxist. A HIV-fertőzött anyáktól született HIV-fertőzött gyermekeket TMP/SMX profilaxisban részesítik a szoptatás idejére, majd véletlenszerűen besorolják a TMP/SMX-kezelés folytatására vagy a TMP/SMX profilaxis abbahagyására. A HIV-vel nem fertőzött anyától született HIV-fertőzött gyermekek nem részesülnek TMP/SMX profilaxisban. A vizsgálatban résztvevőket minden egészségügyi ellátási szükségletüknek megfelelően egy kijelölt klinikán követik nyomon. Minden anya-gyermek pár beiratkozáskor alapellátási csomagot kap, amely rovarirtó szerrel kezelt ágyhálót (ITN) is tartalmaz. Minden HIV-fertőzött anya és gyermek antiretrovirális kezelésben részesül, ha az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványosított kritériumai szerint jogosult. A 4 hónapos vagy annál idősebb, legalább 5 kg-os vizsgálatban résztvevőket véletlenszerűen artemether-lumefantrin (AL) vagy dihidroartemisinin-piperakin (DP) kezelésre osztják be a szövődménymentes malária első diagnózisának időpontjában. A vizsgálatban részt vevők ugyanazt a maláriaellenes kezelési rendet kapják minden jövőbeni szövődménymentes malária epizód esetén. A 4 hónaposnál fiatalabb vagy 5 kg-nál kisebb súlyú, maláriával és a szövődményes malária minden epizódjával diagnosztizált résztvevőket kininnel kezelik a helyi irányelveknek megfelelően.

A kutatók azokat a hipotéziseket fogják tesztelni, amelyek:

1. A TMP/SMX profilaxis rendkívül hatékony a malária megelőzésében mind HIV-fertőzött, mind HIV-vel nem fertőzött gyermekeknél
2. A TMP/SMX profilaxis alkalmazása az antifolát-rezisztenciát okozó mutációkat tartalmazó malária parazitákkal való fertőzés fokozott kockázatával jár.
3. Az antiretrovirális (ARV) gyógyszerek alkalmazása a malária előfordulásának csökkenésével jár.

4. Az AL és a DP hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága a szövődménymentes malária kezelésében eltérő.

   2008-ban jóváhagyást és finanszírozást kaptunk a próba 2012-ig történő meghosszabbítására. Mostantól minden gyermeket követünk 5 éves korig. A HIV-nek kitett populációnkban a TMP/SMX profilaxis folytatására vagy abbahagyására irányuló első randomizálásra 6-8 héttel a szoptatás abbahagyása után kerül sor, amikor a HIV-státusz DNS PCR-rel negatívnak igazolható. A második randomizálás 2 éves korban történik HIV-fertőzött résztvevőinknél. Ekkor az összes HIV-fertőzött gyermeket, akit eredetileg a TMP/SMX profilaxis folytatására randomizáltak, ismét randomizálnak, hogy azonnal abbahagyják a TMP/SMX profilaxist, vagy 4 éves korukig folytassák a profilaxist. 4 és 5 éves kor között minden gyermek nem használhatja a TMP/SMX-et.

   Egy további hipotézist is hozzáadtunk, amelyet tesztelni kell a vizsgálat kiterjesztése során:

5. A hosszan tartó TMP/SMX profilaxis a malária megnövekedett előfordulását eredményezi gyermekeknél a profilaxis leállítását közvetlenül követő évben, összehasonlítva azokkal a gyerekekkel, akik több mint egy éve nem alkalmaztak profilaxist, és azokhoz, akik soha nem részesültek profilaxisban.