Interazioni tra HIV e malaria nei bambini africani (TCC)

Questo è uno studio prospettico di coorte in cui i bambini con infezione da HIV e non infetti saranno arruolati tra 6 settimane e 9 mesi di età e seguiti fino all'età di 21 mesi. Tutti i bambini con infezione da HIV riceveranno la profilassi con trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) a partire dalle 6 settimane di età. I bambini non infetti da HIV nati da madri con infezione da HIV riceveranno la profilassi con TMP/SMX per la durata dell'allattamento al seno e poi randomizzati alla continuazione di TMP/SMX o all'interruzione della profilassi con TMP/SMX. I bambini non infetti da HIV nati da madri non infette non riceveranno la profilassi TMP/SMX. I partecipanti allo studio saranno seguiti per tutte le loro esigenze di assistenza sanitaria in una clinica dello studio designata. Tutte le coppie madre-bambino riceveranno un pacchetto di assistenza di base che include zanzariere trattate con insetticida (ITN) al momento dell'iscrizione. Tutte le madri ei bambini con infezione da HIV riceveranno la terapia antiretrovirale se idonei secondo i criteri standardizzati dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). I partecipanti allo studio di età pari o superiore a 4 mesi e almeno 5 kg saranno randomizzati al trattamento con artemetere-lumefantrina (AL) o diidroartemisinina-piperachina (DP) al momento della loro prima diagnosi di malaria non complicata. I partecipanti allo studio riceveranno lo stesso regime di trattamento antimalarico per tutti i futuri episodi di malaria non complicata. I partecipanti allo studio di età inferiore a 4 mesi o di peso inferiore a 5 kg con diagnosi di malaria e tutti gli episodi di malaria complicata saranno trattati con chinino in conformità con le linee guida locali.

Gli investigatori verificheranno le ipotesi che:

1. La profilassi con TMP/SMX è altamente efficace nella prevenzione della malaria sia nei bambini con infezione da HIV che in quelli non infetti da HIV
2. L'uso della profilassi TMP/SMX è associato ad un aumentato rischio di infezione da parassiti della malaria contenenti mutazioni che conferiscono resistenza agli antifolati.
3. L'uso di farmaci antiretrovirali (ARV) è associato a una ridotta incidenza di malaria.

4. L'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di AL e DP per il trattamento della malaria non complicata differiscono.

   Nel 2008, abbiamo ricevuto l'approvazione e il finanziamento per estendere il processo fino al 2012. Ora stiamo seguendo tutti i bambini fino a 5 anni di età. La prima randomizzazione per continuare o interrompere la profilassi TMP/SMX nella nostra popolazione esposta all'HIV si verifica 6-8 settimane dopo la cessazione dell'allattamento al seno, quando lo stato dell'HIV può essere confermato come negativo mediante DNA PCR. Una seconda randomizzazione si verifica a 2 anni di età nei nostri partecipanti esposti all'HIV. A quel punto, tutti i bambini esposti all'HIV che erano stati originariamente randomizzati per continuare la profilassi con TMP/SMX vengono nuovamente randomizzati per interrompere immediatamente la profilassi con TMP/SMX o continuare la profilassi fino all'età di 4 anni. Tutti i bambini saranno esclusi da TMP/SMX tra i 4 ei 5 anni di età.

   Abbiamo anche aggiunto un'ulteriore ipotesi da testare durante l'estensione dello studio:

5. La profilassi prolungata con TMP/SMX si tradurrà in un aumento dell'incidenza di malaria nei bambini nell'anno immediatamente successivo alla cessazione della profilassi rispetto ai bambini che non hanno utilizzato la profilassi per oltre un anno ea quelli che non sono mai stati sottoposti a profilassi.