Estudio de interacción de rapamicina y sunitinib en pacientes con cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

• Cáncer metastásico o no resecable para el cual no existen tratamientos estándar o ya no son efectivos o cánceres en los que se ha demostrado evidencia de eficacia del sunitinib como agente único o el inhibidor de mTOR como agente único
• Enfermedad medible o no medible.
• Sin tratamientos previos durante 4 semanas antes de comenzar el estudio
• No hay toxicidades en curso de tratamientos anteriores
• 18 años o más
• Estado funcional 2 o mejor
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • No transfusiones de concentrados de glóbulos rojos dentro de la semana de inicio del tratamiento. Se recomienda una hemoglobina de 9,0 g/dl o superior. Los pacientes no deben recibir transfusiones para participar en el protocolo.
  • Leucocitos mayor o igual a 3.000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/μL
  • Plaquetas mayores o iguales a 100.000/μL
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x LSN
  • AST y ALT menores o iguales a 2,5x ULN (menores o iguales a 5x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una enfermedad subyacente)
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2
  • PT o INR dentro de los límites institucionales normales
  • Calcio sérico dentro de los límites institucionales normales
• QTc < 500 mseg.
• Los pacientes con exposición previa a antraciclinas o que hayan recibido radiación torácica central deben tener una función cardíaca de clase I de la NYHA.
• Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamientos previos dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debido a tratamientos previos
• Tratamiento actual con otros agentes en investigación.
• Terapia previa con un inhibidor de VEGFR o mTOR
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rapamicina o sunitinib.
• Prolongación del intervalo QTc (intervalo QTc igual o superior a 500 ms) u otras anomalías significativas del ECG
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Quedan excluidos los pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días de tratamiento.
  • Infección activa conocida
  • Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Hemorragia de grado 3 de la versión 3.0 de NCI CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de ACV o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 12 meses.
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA
  • Arritmias cardíacas continuas
  • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 140 mmHg o superior o presión arterial diastólica de 90 mmHg o superior)
  • Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Pacientes con estados de inmunodeficiencia severa (a juicio del médico tratante)
• Embarazo o lactancia.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de interacciones con los medicamentos del estudio.
• Uso de ciertos medicamentos (según lo determine el investigador)
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo o interferir con el estudio