A rapamicin és a szunitinib kölcsönhatási vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vagy nem reszekálható rák, amelyre standard kezelések nem léteznek, vagy már nem hatékonyak, vagy olyan rákok, amelyeknél az egyszeri hatóanyagú szunitinib vagy egyetlen hatóanyagú mTOR-inhibitor hatékonyságát bizonyították
• Mérhető vagy nem mérhető betegség.
• A vizsgálat megkezdése előtt 4 hétig nincs előzetes kezelés
• Nincs folyamatos toxicitás a korábbi kezelésekből
• 18 éves vagy idősebb
• Teljesítményállapot 2 vagy jobb
• A várható élettartam legalább 3 hónap.

• Normális szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

  • A kezelés megkezdését követő 1 héten belül nem történik vörösvértest-transzfúzió. 9,0 g/dl vagy magasabb hemoglobinszint javasolt. A betegek nem kaphatnak transzfúziót a protokollban való részvételhez.
  • Leukociták nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/μl
  • Abszolút neutrofilszám 1500/μl vagy annál nagyobb
  • 100 000/μl vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
  • Az AST és az ALT a normálérték felső határának 2,5-szörösénél vagy azzal egyenlő (kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 5-szöröse, ha a májfunkciós rendellenességek hátterében alapbetegség áll)
  • A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
  • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2
  • PT vagy INR normál intézményi határokon belül
  • A szérum kalcium a normál intézményi határokon belül
• QTc < 500 msec.
• Azok a betegek, akik korábban antraciklin-expozícióban részesültek, vagy központi mellkasi sugárzásban részesültek, NYHA I. osztályú szívműködéssel kell rendelkezniük
• El kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlást
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelések a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét), vagy azok, akik a korábbi kezelések miatt nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből
• Jelenlegi kezelés más vizsgálati szerekkel.
• VEGFR vagy mTOR inhibitorral végzett korábbi kezelés
• A rapamicinhez vagy a szunitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• QTc-megnyúlás (QTc-intervallum egyenlő vagy nagyobb, mint 500 msec) vagy egyéb jelentős EKG-rendellenességek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

• Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegek kizártak:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a kezelést követő 28 napon belül.
  • Ismert aktív fertőzés
  • Nagy műtét vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • NCI CTCAE Version 3.0 3. fokozatú vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • CVA vagy tranziens ischaemiás roham a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül.
  • Szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül.
  • Tüdőembólia anamnézisében az elmúlt 12 hónapban.
  • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a NYHA funkcionális osztályozási rendszere szerint
  • Folyamatos szívritmuszavarok
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (140 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás)
  • Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség pajzsmirigyműködéssel, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani
  • Intersticiális tüdőbetegség története
• Súlyos immunhiányos állapotú betegek (a kezelőorvos megítélése szerint)
• Terhesség vagy szoptatás.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetősége miatt.
• Bizonyos gyógyszerek alkalmazása (a vizsgáló által meghatározottak szerint)
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a kockázatot vagy zavarhatja a vizsgálatot