Studie interakce rapamycinu a sunitinibu u pacientů s pokročilými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický nebo neresekovatelný nádor, pro který neexistuje nebo již není účinná standardní léčba, nebo nádory, u kterých byla prokázána účinnost sunitinibu v monoterapii nebo inhibitoru mTOR v monoterapii
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
• Žádná předchozí léčba po dobu 4 týdnů před zahájením studie
• Žádná pokračující toxicita z předchozí léčby
• 18 let nebo starší
• Stav výkonu 2 nebo lepší
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Žádné transfuze červených krvinek do 1 týdne od zahájení léčby. Doporučuje se hemoglobin 9,0 g/dl nebo vyšší. Pacienti by neměli dostávat transfuzi kvůli účasti na protokolu.
  • Leukocyty větší nebo rovné 3 000/μl
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/μl
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/μL
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
  • AST a ALT menší nebo rovno 2,5x ULN (méně než nebo rovno 5x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním onemocněním)
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • Clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2
  • PT nebo INR v rámci normálních institucionálních limitů
  • Sérový vápník v rámci normálních institucionálních limitů
• QTc < 500 ms.
• Pacienti s předchozí expozicí antracyklinům nebo pacienti, kteří podstoupili centrální hrudní záření, musí mít srdeční funkci NYHA třídy I
• Musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba do 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) od vstupu do studie nebo u těch, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí léčby
• Současná léčba jinými zkoumanými látkami.
• Předchozí léčba inhibitorem VEGFR nebo mTOR
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rapamycin nebo sunitinib.
• Prodloužení QTc (interval QTc rovný nebo větší než 500 ms) nebo jiné významné abnormality EKG
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

• Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby.
  • Známá aktivní infekce
  • Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Krvácení 3. stupně NCI CTCAE verze 3.0 do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Anamnéza CVA nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před vstupem do studie.
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo bypassu koronární/periferní tepny nebo stentu během 12 měsíců před vstupem do studie.
  • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců.
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA
  • Přetrvávající srdeční dysrytmie
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší)
  • Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Pacienti se závažnými imunodeficientními stavy (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
• Těhotenství nebo kojení.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti interakcí se studovanými léky
• Užívání určitých léků (jak určí zkoušející)
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko nebo narušit studii