AVE0005 (VEGF Trap) en pacientes con ascitis maligna sintomática recurrente

Experimental: Aflibercept

Participantes con cáncer epitelial de ovario avanzado (incluyendo trompa de Falopio y adenocarcinoma peritoneal primario) tratadas con Aflibercept cada 2 semanas hasta que se cumpliera un criterio para la interrupción del tratamiento

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, trampa VEGF, ZALTRAP®)

4,0 mg/kg administrados por vía intravenosa (IV) una vez cada 2 semanas

Porcentaje de participantes con una respuesta de paracentesis repetida (RPR)

RPR se definió como un aumento de al menos dos veces en el tiempo para repetir la paracentesis (TRP) en comparación con la duración promedio de los 2 intervalos entre las 3 paracentesis más recientes antes del registro del estudio (es decir, el intervalo de referencia de la paracentesis).

El porcentaje de participantes con una respuesta de paracentesis repetida fue el número de participantes con RPR / número de participantes totales * 100.

Tiempo para repetir la paracentesis (TRP)

TRP es el número de días entre la fecha de registro y la fecha de la primera paracentesis posterior al registro. La mediana de TRP se estimó a partir de las curvas de Kaplan-Meier. Para los participantes que no se sometieron a una paracentesis posterior al registro durante el estudio, la TRP se censuró al final del período de tratamiento (última dosis + 1 ciclo), en la última visita conocida sin repetir la paracentesis, a los 6 meses posteriores al registro o al morir, lo que sea fue antes

Frecuencia de 60 días de paracentesis (FOP)

FOP fue el número total de paracentesis realizadas dentro de los primeros 60 días posteriores al registro. Para los participantes que se retiraron después del registro pero antes de la fecha límite de 60 días, el retiro se habría considerado como un evento de paracentesis y la FOP de 60 días se normalizaría y calcularía como el número entero más cercano del valor correspondiente a 60 × número de paracentesis. / x, donde x representa el número de días de estudio.

Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)

Según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], la progresión fue un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de los tumores, en comparación con la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento, o la aparición de uno o más más tumores nuevos.

El tiempo de SLP fue el intervalo desde la fecha de registro hasta la fecha de progresión del tumor o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La mediana del tiempo de SLP se estimó a partir de diagramas de Kaplan-Meier.

Si los participantes estaban vivos y sin progresión a los 6 meses posteriores al registro, se censuraron por PFS.

Tiempo de supervivencia general (OS)

El tiempo OS fue el intervalo de tiempo entre la fecha de registro hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La mediana de OS se estimó a partir de las curvas de Kaplan-Meier. Los participantes que fallecieron después de la fecha de corte de los datos de eficacia (6 meses después del registro) fueron censurados en la fecha de corte de los datos.

Número de participantes con una respuesta positiva de anticuerpos antidrogas

Los anticuerpos antidrogas en el suero de los participantes se midieron utilizando 2 métodos diferentes

• un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en el que el límite inferior de detección (LLOD) fue de 238,4 ng/mL; y
• un ensayo puente basado en electroquimioluminiscencia en el que el LLOD validado fue de aproximadamente 5,4 ng/mL en ausencia de aflibercept y de aproximadamente 25,2 ng/mL en presencia de 20 μg/mL de aflibercept.

Se consideró que los participantes con anticuerpos antifármaco detectables por cualquier método tenían una respuesta positiva de anticuerpos antifármaco.

Seguridad - Número de participantes con eventos adversos (EA)

Todos los EA, independientemente de su gravedad o relación con el tratamiento del estudio, desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 60 días después de la última administración del tratamiento del estudio, se registraron y siguieron hasta su resolución o estabilización. Se informa el número de participantes con todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE que conducen a la muerte y TEAE que conducen a la interrupción permanente del tratamiento.