Un ensayo de fase I del anticuerpo anti-GD2 humanizado en niños y adolescentes con neuroblastoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing y melanoma

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico:

  • Parte A: neuroblastoma o melanoma recurrente o refractario.
  • Parte B: neuroblastoma o melanoma recurrente o refractario.
  • Parte C: osteosarcoma recurrente o refractario y sarcoma de Ewing.
• Edad: ≤ 21 años de edad en el momento de la inscripción (es decir, los participantes son elegibles hasta que cumplen 22 años).
• No tiene un déficit neurológico clínicamente significativo o neuropatía periférica objetiva (mayor o igual a grado 2). Se permite la neuropatía periférica (sensorial o motora) relacionada con la amputación o el procedimiento de preservación de una extremidad.
• Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
• Función de los órganos: debe tener una función adecuada de los órganos y la médula
• Estado funcional: Karnofsky ≥ 50 para > 10 años de edad; Lansky ≥ 50 para niños < 10 años.

• Terapia previa: el paciente debe haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anterior antes de inscribirse en el estudio.

  • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido terapia mielosupresora en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio (4 semanas si es nitrosurea).
  • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con el agente biológico, incluido el ácido retinoico. Los participantes que reciben IVIG son elegibles; sin embargo, el participante no debe recibir IVIG durante los 4 días de infusión de anticuerpos.
  • Radioterapia: Al menos 2 semanas desde la radioterapia local previa en el momento del ingreso al estudio.
  • Factores de crecimiento: no debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyéticos (G-CSF, GM-CSF) durante al menos 1 semana antes del ingreso al estudio.
  • Agente en investigación: no debe haber recibido agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Terapia inmunológica: no debe haber recibido tratamiento inmunosupresor (incluidos los glucocorticoides), inmunoestimulador o inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permitirán los inhaladores que contengan esteroides, el reemplazo de esteroides para la insuficiencia suprarrenal y la premedicación con esteroides para la prevención de transfusiones o reacciones alérgicas relacionadas con el agente de contraste de imágenes.
• Los pacientes pueden haber tenido metástasis previas en el SNC siempre que: La enfermedad del SNC haya sido tratada previamente y la enfermedad del SNC haya estado clínicamente estable durante 4 semanas antes del ingreso al estudio (la evaluación debe realizarse mediante TC o RM).
• Consentimiento informado por escrito siguiendo las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

• Anticuerpo monoclonal previo: Los participantes que hayan recibido anticuerpos monoclonales in vivo para terapia biológica o para imágenes de tumores son elegibles siempre que no hayan experimentado una reacción alérgica grave con el anticuerpo.
• Embarazo o lactancia: las participantes del estudio que están embarazadas no son elegibles para este estudio. Se deben obtener pruebas de embarazo en niñas mayores de 10 años o posmenárquicas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el ensayo. La lactancia materna debe interrumpirse si una madre desea participar en este estudio.
• Alergia: hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos humanos recombinantes.
• Una infección descontrolada.