Aumento del inhibidor de HDAC a clozapina

El objetivo de este estudio es realizar un estudio clínico piloto con una pequeña muestra de sujetos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de vorinostat cuando se combina con el tratamiento con clozapina en pacientes con esquizofrenia. Los investigadores también evaluarán la traducción potencial de nuestros datos preclínicos en un uso clínico de vorinostat para el deterioro cognitivo en pacientes esquizofrénicos tratados con clozapina.

Los participantes potenciales recibirán dosis estables de clozapina durante un período mínimo de 6 meses antes de ingresar al estudio. Se seleccionó la clozapina porque i) la mayoría de nuestros estudios en modelos de ratón se realizaron después del tratamiento crónico con este antipsicótico atípico, y ii) los datos de los investigadores en muestras de cerebro humano post mórtem de sujetos con diagnóstico ante mórtem de esquizofrenia sugieren una regulación positiva de HDAC2 en corteza frontal de sujetos esquizofrénicos tratados con fármacos antipsicóticos atípicos, pero no típicos.

Se seleccionó el inhibidor de HDAC vorinostat porque los datos preliminares sugieren que el tratamiento crónico con vorinostat mejora la función cognitiva dependiente de HDAC2 en modelos de roedores. Además, vorinostat es el primer inhibidor de HDAC aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T. La(s) dosis(es) de vorinostat han sido seleccionadas en base a estudios clínicos previos en tales pacientes con metástasis cerebral.