- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00949325
Safety and Efficacy Study of Torisel and Liposomal Doxorubicin for Patients With Recurrent Sarcoma
8 de marzo de 2019 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Phase I/II Trial of Torisel and Liposomal Doxorubicin in Patients With Advanced Soft Tissue and Bone Sarcomas
The purpose of this study is to identify a safe dosing regimen for the combination of Torisel and liposomal doxorubicin in patients with recurrent sarcoma.
A secondary purpose of the study is to determine how effective this combination is for the treatment of recurrent sarcoma.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The effectiveness of treatments for recurrent sarcomas is quite limited.
One hypothesis to explain the refractory nature of recurrent sarcomas is the existence of chemotherapy-resistant sarcoma stem cells.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed sarcoma that is recurrent or refractory to conventional treatment
- Measurable disease by RECIST criteria
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status < 2 (or Lansky/Karnofsky > 60% for children)
- Life expectancy greater than 3 months
- Adequate organ function
- absolute neutrophil count at least 1,500
- platelets at least 100,000
- bilirubin less than 1.5 x upper limit of normal
- AST (aspartate aminotransferase) and ALT(alanine aminotransferase) less than 2.5 x upper limit of normal
- creatinine less than 1.5 x upper limit of normal OR creatinine clearance at least 60 ml/min/1.73 m2
- fasting serum cholesterol less than 350
- fasting serum triglycerides less than 400
- PT (prothrombin) or INR (international normalized ratio) less than 1.3 x upper limit of normal
- normal urinalysis
- Ability to understand and sign the informed consent document
Exclusion Criteria:
- Prior chemotherapy or radiotherapy within 3 weeks of entering the study (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C)
- Prior treatment with a tyrosine kinase inhibitor within 10 days of entering the study
- History of pulmonary hypertension or pneumonitis
- Patients may not be receiving other investigational agents
- Prior therapy with rapamycin, rapamycin analogues, or tacrolimus
- Uncontrolled brain metastases
- History of grade 3 or 4 hypersensitivity to macrolide antibiotics
- Concurrent treatment with immunosuppressive agents other than a stable (for more than 2 weeks) dose of corticosteroids
- Uncontrolled intercurrent illness
- Pregnancy or breast feeding
- HIV-positive patients on combination antiretroviral therapy
- Grade 3 or 4 proteinuria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: temsirolimus plus liposomal doxorubicin
Single arm study: Dose escalation of temsirolimus plus constant dose of liposomal doxorubicin.
|
Patients were treated with temsirolimus (Torisel) weekly by IV and with liposomal doxorubicin (Doxil) (standard dose) by IV once every 28 days.
Cohorts of patients receive sequentially increasing dose of temsirolimus until dose limiting toxicity (DLT) occurred and the maximally tolerated dose (MTD) was identified.
The MTD dose was the standard dose of temsirolimus used for the remainder of the study.
Dose modifications were based on protocol parameters for toxicities.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Part 1: Incidence of Dose Limiting Toxicities
Periodo de tiempo: End of second 28-day cycle
|
Dose limiting toxicities in each dose cohort.
|
End of second 28-day cycle
|
Part 2: Median Overall Survival of Subjects Who Were Treated at the Temsirolimus MTD, 20 mg/m^2
Periodo de tiempo: up to 5 years
|
Number of days from day 1 of treatment until date of death from any cause.
|
up to 5 years
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Median Progression-free Survival of Subjects Who Were Treated at the Temsirolimus MTD, 20 mg/m^2
Periodo de tiempo: up to 3 years
|
Interval from Date of start of treatment to date of disease progression or death from any cause.
Disease progression is defined as at least 20% increase in sum of longest diameter of target lesions or appearance of any new lesions.
Subjective determination of significant worsening of disease-related symptoms was considered clinical disease progression.
|
up to 3 years
|
Objective Response Rate
Periodo de tiempo: up to 5 years
|
Number of participants who completed at least 2 treatment cycles with evidence of response.
Response is defined by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progression, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions; Stable Disease (SD), neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for disease progression
|
up to 5 years
|
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax)
Periodo de tiempo: Prior to the initial dose on day 1, then 2, 6, and 24 hours post dose; prior to first dose of Cycle 2, then at 1, 2, 6, 24, 96, and 120 hours post dose in patients treated at the recommended phase 2 dose, Dose Level 4.
|
Whole blood temsirolimus and sirolimus levels were measured by LC/MS/MS
|
Prior to the initial dose on day 1, then 2, 6, and 24 hours post dose; prior to first dose of Cycle 2, then at 1, 2, 6, 24, 96, and 120 hours post dose in patients treated at the recommended phase 2 dose, Dose Level 4.
|
Area Under the Curve (AUC)
Periodo de tiempo: Prior to the initial dose on day 1, then 2, 6, and 24 hours post dose; prior to first dose of Cycle 2, then at 1, 2, 6, 24, 96, and 120 hours post dose in patients treated at the recommended phase 2 dose, Dose Level 4.
|
AUC was calculated using a single compartment model.
|
Prior to the initial dose on day 1, then 2, 6, and 24 hours post dose; prior to first dose of Cycle 2, then at 1, 2, 6, 24, 96, and 120 hours post dose in patients treated at the recommended phase 2 dose, Dose Level 4.
|
Drug Clearance
Periodo de tiempo: Prior to the initial dose on day 1, then 2, 6, and 24 hours post dose; prior to first dose of Cycle 2, then at 1, 2, 6, 24, 96, and 120 hours post dose in patients treated at the recommended phase 2 dose, Dose Level 4.
|
Whole blood temsirolimus and sirolimus levels were measured by LC/MS/MS.
|
Prior to the initial dose on day 1, then 2, 6, and 24 hours post dose; prior to first dose of Cycle 2, then at 1, 2, 6, 24, 96, and 120 hours post dose in patients treated at the recommended phase 2 dose, Dose Level 4.
|
Mean Progression Free Survival of Subjects Who Were Treated at the Temsirolimus MTD, 20 mg/m^2
Periodo de tiempo: up to 3 years
|
Interval from start of treatment to disease progression or death from any cause.
Disease progression is defined as at least 20% increase in sum of longest diameter of target lesions or appearance of any new lesions.
Subjective determination of significant worsening of disease-related symptoms was considered clinical disease progression
|
up to 3 years
|
Mean Overall Survival of Subjects Who Were Treated at the Temsirolimus MTD, 20 mg/m^2
Periodo de tiempo: up to 5 years
|
up to 5 years
|
|
Time to Response
Periodo de tiempo: up to 5 years
|
Number of days after 2 cycles of treatment, until maximal response is observed.
|
up to 5 years
|
Duration of Response
Periodo de tiempo: up to 5 years
|
Number of days until documentation of disease progression or date of death from other cause
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up to 5 years
|
Clinical Benefit Rate
Periodo de tiempo: up to 5 years
|
Number of days from documented improvement to disease progression.
|
up to 5 years
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David M Loeb, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Thornton KA, Chen AR, Trucco MM, Shah P, Wilky BA, Gul N, Carrera-Haro MA, Ferreira MF, Shafique U, Powell JD, Meyer CF, Loeb DM. A dose-finding study of temsirolimus and liposomal doxorubicin for patients with recurrent and refractory bone and soft tissue sarcoma. Int J Cancer. 2013 Aug 15;133(4):997-1005. doi: 10.1002/ijc.28083. Epub 2013 Mar 4.
- Trucco MM, Meyer CF, Thornton KA, Shah P, Chen AR, Wilky BA, Carrera-Haro MA, Boyer LC, Ferreira MF, Shafique U, Powell JD, Loeb DM. A phase II study of temsirolimus and liposomal doxorubicin for patients with recurrent and refractory bone and soft tissue sarcomas. Clin Sarcoma Res. 2018 Nov 5;8:21. doi: 10.1186/s13569-018-0107-9. eCollection 2018.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- J0963
- NA_00028490 (Otro identificador: JHMI-IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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