Importancia clínica del tratamiento de la sobrecarga de hierro en la enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con anemia de células falciformes (talasemia SS o SB) con sobrecarga transfusional de hierro.
• Actualmente no en transfusión crónica o frecuente
• Edad igual o mayor a 14 años

• Pacientes con sobrecarga de hierro por transfusiones de sangre repetidas, definidas por uno de los siguientes:

  1. Para pacientes mayores de 16 años que reciben transfusiones simples: historial estimado de por vida de recepción de al menos 100 ml/kg o 15 unidades adultas de concentrados de glóbulos rojos, O
  2. Para pacientes menores de 16 años que reciben transfusiones simples: historial estimado de por vida de recepción de al menos 100 ml/kg de concentrados de glóbulos rojos, O
  3. Para cualquier paciente: contenido de hierro en el hígado igual/superior a 3 mg Fe/g dw según lo medido por biopsia o resonancia magnética que no haya sido quelado adecuadamente desde esa medición, O
  4. una ferritina sérica igual/superior a 1000 ng/mL en al menos dos ocasiones, con al menos dos semanas de diferencia, durante el año anterior. Las muestras deben obtenerse en ausencia de infección concomitante.
• Esperanza de vida igual/superior a 12 meses
• Las mujeres sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo eficaz, o deben haberse sometido a histerectomía total u ovariectomía total documentada clínicamente, o ligadura de trompas o ser posmenopáusicas (definidas como amenorrea durante al menos 12 meses)

Criterios de inclusión para el estudio piloto de tratamiento

• Cumple con todos los criterios de inclusión para la detección
• LIC por RM mayor o igual a 8 mg/g.

Criterio de exclusión:

• Transfusión de sangre dentro de las 12 semanas del día 0 laboratorios de hemólisis
• Actualmente requiere transfusiones de sangre más de tres veces al año.
• Contraindicación para la resonancia magnética, incluidos marcapasos cardíaco, clip para aneurisma cerebral, neuroestimulador implantado, bomba de insulina, implante coclear, astillas de metal en los ojos, dispositivo intrauterino o cualquier otro implante metálico incompatible con la resonancia magnética o claustrofobia intratable.
• Creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal
• Tratamiento concomitante con eritropoyetina o sus análogos.
• AST o ALT superior a 250 U/L durante la selección (los pacientes pueden volver a examinarse en una fecha posterior si se sabe que la causa de la elevación se debe a un proceso transitorio).
• A los pacientes que actualmente reciben quelación se les pedirá que dejen de hacerlo durante una semana antes de comenzar o reiniciar Exjade. (Se requiere un período de lavado igual o superior a 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Historial de resultado de prueba VIH positivo (ELISA o Western blot)
• Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
• Pacientes con hipertensión sistémica no controlada
• Insuficiencia cardíaca grave (NYHA III o IV), con enfermedad cardíaca o arterial coronaria no controlada y/o inestable no controlada por la terapia médica estándar
• Pacientes con diagnóstico o antecedentes de toxicidad ocular clínicamente relevante relacionada con la quelación del hierro
• Enfermedades sistémicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que impedirían el tratamiento del estudio
• Embarazo (según lo documentado en la prueba de laboratorio de detección requerida) o lactancia
• Pacientes que recibieron tratamiento con un fármaco en investigación sistémico en las últimas 4 semanas o un fármaco en investigación tópico en los últimos 7 días o que planean recibir otros fármacos en investigación mientras participan en el estudio
• Otra afección quirúrgica o médica que podría alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables y/o no cooperadores