Klinisk betydning av behandling av jernoverskudd ved sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med sigdcelleanemi (SS eller SB talassemi) med transfusjonal jernoverbelastning.
• Foreløpig ikke på kronisk eller hyppig transfusjon
• Alder lik eller over 14 år

• Pasienter med jernoverskudd fra gjentatt blodoverføring, som definert av ett av følgende:

  1. For pasienter over 16 år som får enkle transfusjoner: estimert levetidshistorie med mottak av minst 100 ml/kg eller 15 voksne enheter med pakkede røde blodlegemer, ELLER
  2. For pasienter lik eller under 16 år som mottar enkle transfusjoner: estimert levetidshistorie med mottak av minst 100 ml/kg pakkede røde blodlegemer, ELLER
  3. For enhver pasient: jerninnhold i leveren lik/større enn 3 mg Fe/g dw målt ved biopsi eller magnetisk resonansavbildning som ikke har blitt tilstrekkelig chelatert siden den målingen, ELLER
  4. et serumferritin lik/større enn 1000 ng/ml ved minst to anledninger, med minst to ukers mellomrom, i løpet av året før. Prøver må tas i fravær av samtidig infeksjon
• Forventet levealder lik/større enn 12 måneder
• Seksuelt aktive kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode, eller må ha gjennomgått klinisk dokumentert total hysterektomi og/eller oophorektomi, eller tubal ligering eller være postmenopausale (definert som amenoré i minst 12 måneder)

Inklusjonskriterier for behandlingspilotstudie

• Oppfyller alle inklusjonskriterier for screening
• LIC ved MR større enn eller lik 8 mg/g.

Ekskluderingskriterier:

• Blodoverføring innen 12 uker på dagen 0 hemolyselaboratorier
• Krever for tiden blodoverføring mer enn tre ganger i året.
• Kontraindikasjon for MR, inkludert pacemaker, hjerneaneurismeklips, implantert nevrostimulator, insulinpumpe, cochleaimplantat, metallskiver i øynene, intrauterin enhet eller andre MR-inkompatible metallimplantater eller intraktabel klaustrofobi.
• Serumkreatinin over øvre normalgrense
• Samtidig behandling med erytropoietin eller dets analoger.
• AST eller ALAT større enn 250 U/L under screening (pasienter kan screenes på nytt på et senere tidspunkt hvis årsaken til forhøyningen er kjent for å skyldes en forbigående prosess).
• Pasienter som får chelatbehandling vil bli bedt om å slutte i én uke før oppstart eller restart av Exjade. (en lik/større enn 1 ukes utvaskingsperiode før første dose av studiemedikamentet er nødvendig)
• Anamnese med HIV-positive testresultat (ELISA eller Western blot)
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før påmelding
• Pasienter med ukontrollert systemisk hypertensjon
• Alvorlig hjertesvikt (NYHA III eller IV), med ukontrollert og/eller ustabil hjerte- eller koronarsykdom som ikke kontrolleres av standard medisinsk behandling
• Pasienter med diagnose eller historie med klinisk relevant okulær toksisitet relatert til jernkelering
• Systemiske sykdommer (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som ville forhindre studiebehandling
• Graviditet (som dokumentert i obligatorisk screening laboratorietest) eller amming
• Pasienter som har mottatt behandling med systemisk undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 4 ukene eller aktuell undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 7 dagene eller planlegger å motta andre undersøkelsesmedisiner mens de deltok i studien
• Annen kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisin
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller pasienter som anses som potensielt upålitelige og/eller ikke samarbeidsvillige