Klinisk betydelse av att behandla järnöverskott vid sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter med sicklecellanemi (SS eller SB talassemi) med transfusionsjärnöverskott.
• För närvarande inte på kronisk eller frekvent transfusion
• Ålder lika eller äldre än 14 år

• Patienter med järnöverskott från upprepad blodtransfusion, enligt definitionen av något av följande:

  1. För patienter äldre än 16 år som får enkla transfusioner: beräknad livstidshistoria av mottagande av minst 100 ml/kg eller 15 vuxna enheter packade röda blodkroppar, ELLER
  2. För patienter som är lika med eller yngre än 16 år som får enkla transfusioner: beräknad livstidshistoria av mottagande av minst 100 ml/kg packade röda blodkroppar, ELLER
  3. För alla patienter: järninnehåll i levern lika med/större än 3 mg Fe/g dw mätt med biopsi eller magnetisk resonanstomografi som inte har kelerats tillräckligt efter den mätningen, ELLER
  4. ett serumferritin lika/större än 1000 ng/ml vid minst två tillfällen, med minst två veckors mellanrum, under föregående år. Prover måste tas i frånvaro av samtidig infektion
• Förväntad livslängd lika/större än 12 månader
• Sexuellt aktiva kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod, eller måste ha genomgått kliniskt dokumenterad total hysterektomi och/eller ooforektomi, eller tubal ligering eller vara postmenopausala (definierad som amenorré i minst 12 månader)

Inklusionskriterier för behandlingspilotstudie

• Uppfyller alla inklusionskriterier för screening
• LIC genom MRT större än eller lika med 8 mg/g.

Exklusions kriterier:

• Blodtransfusion inom 12 veckor från dagen 0 hemolyslabb
• Kräver för närvarande blodtransfusion mer än tre gånger om året.
• Kontraindikation för MRT, inklusive hjärtpacemaker, hjärnaneurysmklämma, implanterad neurostimulator, insulinpump, cochleaimplantat, metallflisor i ögonen, intrauterin enhet eller andra MRT-inkompatibla metallimplantat eller svårbehandlad klaustrofobi.
• Serumkreatinin över den övre normalgränsen
• Samtidig behandling med erytropoietin eller dess analoger.
• AST eller ALAT högre än 250 U/L under screening (patienter kan screenas på nytt vid ett senare tillfälle om orsaken till höjningen är känd för att bero på en övergående process).
• Patienter som för närvarande får kelatbehandling kommer att uppmanas att sluta i en vecka innan Exjade påbörjas eller återupptas. (en tvättperiod på lika/längre än 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet krävs)
• Historik med HIV-positiva testresultat (ELISA eller Western blot)
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före inskrivningen
• Patienter med okontrollerad systemisk hypertoni
• Allvarlig hjärtinsufficiens (NYHA III eller IV), med okontrollerad och/eller instabil hjärt- eller kranskärlssjukdom som inte kontrolleras av standardmedicinsk behandling
• Patienter med diagnos eller historia av kliniskt relevant okulär toxicitet relaterad till järnkelering
• Systemiska sjukdomar (kardiovaskulära, njur-, lever-, etc.) som skulle förhindra studiebehandling
• Graviditet (som dokumenterats i obligatoriskt laboratorietest) eller amning
• Patienter som fått behandling med systemiskt prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna eller topikalt prövningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna eller planerar att få andra prövningsläkemedel medan de deltog i studien
• Andra kirurgiska eller medicinska tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller patienter som anses potentiellt opålitliga och/eller inte samarbeta